- Международное название: Exenatide
- Фарм. группа: Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов
- ATС-код: A10BX04
- Условие продажи: по рецепту
БАЕТА
(BYETTA)
Общая характеристика:
Международное непатентованное название: exenatide;
основные физико-химические физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость;
1 мл раствора содержит 250 мкг эксенатида;
Вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, маннитол, цель крезол, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Гипогликемизирующие средства. Код АТС A 10ВХ 04.
Синтетичний
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Эксенатид является миметиков инкретинов, который усиливает несколько гипогликемизирующих воздействий глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Последовательность аминокислот в эксенатид подобная последовательности человеческого ГПП-1. Эксенатид проявляет способность связываться и активировать рецепторы ГПП-1 у человека с участием цикличного АМФ и / или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид усиливает глюкозозависимый секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Только концентрация глюкозы в крови снижается, секреция инсулина ослабляется.
Эксенатид подавляет чрезмерно повышенную секрецию глюкагона во время периодов гипергликемии у пациентов с диабетом 2 типа. Однако, эксенатид не затрагивает нормальную глюкагоновых ответ и ответы других гормонов на гипогликемию.
Эксенатид замедляет опорожнение желудка. Введение эксенатида приводит к снижению аппетита.
У пациентов с диабетом II типа терапия эксенатид в комбинации с метформином и / или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, таким образом улучшается гликемический контроль у этих пациентов.
Фармакокинетика. Абсорбция - после подкожного введения пациентам с диабетом II типа эксенатид быстро всасывается и достигает средней максимальной концентрации в плазме через 2 часа. Максимальная концентрация эксенатида (Cmax) составляла 211 пг / мл, а общая площадь под кривой (AUC0-inf) - 1036 пг • ч / мл после подкожного введения 10 мкг эксенатида. Экспозиция эксенатида (AUC) увеличивается пропорционально колебаниям терапевтической дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом пропорционального роста Cmax не наблюдается. Одинаковые влияния достигаются при подкожном введении в область живота, бедра или плеча.
Распределение - средний объем распределения эксенатида после подкожного введения одной дозы составляет 28 л.
Метаболизм и выведение - эксенатид выводится преимущественно клуб очковой фильтрации с последующей протеолитической деградацией. Средний клиренс эксенатида у человека - 9 л / ч, а средний конечный период полувыведения - 2,4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависящие от дозы.
Пол и раса не влияют на фармакокинетику эксенатида. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести клиренс эксенатида лишь незначительно снижался. Клиренс значительно снижался до 84% у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которые находились на диализе.
Показания. Вспомогательная терапия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом II типа, принимающих метформин и / или сульфонилмочевине и которые так и не достигли адекватного гликемического контроля.
Способ применения и дозы. Терапию эксенатид следует начинать с дозы в 5 мкг, которую назначают дважды в сутки на период как минимум в течение 1 мес для улучшения переносимости. Через 1 мес после начала лечения доза эксенатида может быть повышена до 10 мкг дважды в сутки для дальнейшего улучшения гликемического контроля. Дозы, выше 10 мкг, не рекомендуются.
Следует тщательно следовать инструкциям для применения шприц-ручки, вложенной в упаковку.
Эксенатид назначается в любое время в течение 60 мин перед утренним или вечерним приемом пищи (или перед двумя основными приемами пищи в течение дня, между которыми есть 6-часовой или больший промежуток времени). Эксенатид нельзя назначать после еды. Если инъекцию пропущено, следует вводить следующую по графику дозу.
Эксенатид назначается в виде подкожной инъекции в бедро, живот или плечо.
Если эксенатид добавляется к терапии сульфонилмочевины, возможно снижение дозы сульфонилмочевины для предотвращения риска гипогликемии. При добавлении эксенатида к терапии метформином доза метформина может оставаться неизменной, так как потребность в коррекции дозы метформина вследствие гипогликемии при применении с эксенатид маловероятна.
При применении каждый день дозирования эксенатида не требует коррекции на основании самоконтроля гликемии. Однако, самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы сульфонилмочевины.
Эксенатид назначается с осторожностью и с постепенным повышением дозы с 5 мкг до 10 мкг пациентам старше 70 лет. Клинические данные по пациентов срарше 75 лет ограничены.
Пациенты с легкой степенью почечной (клиренс креатинина 50 - 80 мл / мин) или печеночной недостаточности не требуется коррекции дозы эксенатида. Пациентам со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 - 50 мл / мин) необходимо постепенное повышение дозы с 5 мкг до 10 мкг. Эксенатид не рекомендуется для применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы.
Эксенатид не изучали у пациентов моложе 18 лет.
Побочное действие.
Очень часто (≥ 10%) - диарея, тошнота, рвота, гипогликемия (в комбинации с сульфонилмочевины или метформином и сульфонилмочевины). Часто (≥ 1% и <10%) - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, астения, ощущение дрожания, снижение аппетита, головокружение, головная боль, гипергидроз. Со времени выхода эксенатида на рынок было получено сообщение о таких побочных эффектах: со стороны пищеварительного тракта: вздутие живота, боли в животе, отрыжка, запоры, метеоризм (не часто), острый панкреатит (редко)
общие: реакции в месте инъекции (часто); иммунной системы: анафилактические реакции (очень редко) исследования: повышение INR (Международный коэффициент нормализации) при одновременном применении варфарина, несколько сообщений о кровотечения метаболические и расстройства питания: дегидратация (редко), связанная с тошнотой, рвотой и / или диареей; нервная система: дисгевзия (не часто), сонливость кожа и придатки кожи: генерализованный зуд и / или крапивница, пятнистые или папулезные высыпания, ангионевротический отек (редко) мочеполовая система: изменения почечных показателей, включая острую почечную недостаточность, ухудшение течения хронической почечной недостаточности, повышение креатинина сыворотки (редко)
иммуногенность: через потенциальные иммуногенные свойства белковых и пептидных компонентов в составе препарата у пациентов в результате лечения эксенатид могут вырабатываться антитела к эксенатида. У большинства пациентов, у которых вырабатывались антитела, со временем титры антител снижались.
Противопоказания. Эксенатид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к продукту или любых его компонентов.
Передозировки. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались при применении дозы 100 мкг, включали: тяжелую тошноту, тяжелая рвота и быстрое снижение концентрации глюкозы в крови. В случае передозировки необходимо начинать симптоматическую терапию (возможно, парентерально).
Особенности применения. Специальные предостережения при применении. Эксенатид не следует применять пациентам с диабетом 1 типа или для терапии диабетического кето ацидоза. Эксенатид не рекомендуется для применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, отдельные дозы эксенатида в 5 мкг плохо переносились вследствие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Действие эксенатида не изучали среди пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями, включая гастро парез. Применение эксенатида обычно ассоциируемое с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Поэтому применение эксенатида не рекомендуется пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями. Сочетанное применение эксенатида с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинидамы или ингибиторами альфа-глюкозид азы не изучали.
Сообщалось о единичных случаях изменения почечных показателей, включая повышение креатинина сыворотки, ухудшение течения хронической почечной недостаточности и острой почечной недостаточностью, иногда требовала диализа. Некоторые из этих случаев наблюдались у пациентов, получающих один или несколько лекарств, оказывающих влияние на функцию почек / гидратацию и / или у пациентов, состояние которых может приводить к гидратации, включая тошноту, рвоту и диарею. Это одновременное назначение таких лекарств, как ингибиторы АПФ, НПВП и диуретики. Обратимые изменения почечных показателей наблюдались при назначении поддерживающей терапии и прекращении применения лекарств, которые могут вызвать эти явления, включая эксенатид. Сообщалось о единичных случаях острых панкреатитов. Пациентам необходимо сообщать о симптомах острого панкреатита: постоянный острый брюшной боль. Развитие панкреатита наблюдался при назначении поддерживающей терапии.
Препарат содержит цель крезол, который может вызывать аллергические реакции.
Сообщалось о нескольких случаях повышение INR (Международный коэффициент нормализации) с сопутствующим использованием варфарина и эксенатида, иногда в сочетании с кровотечением.
Гипогликемия: при применении эксенатида в комбинации с метформином не наблюдалось роста частоты гипогликемии по сравнению с таковой при применении плацебо в комбинации с метформином. В отличие от этого, при применении комбинации эксенатида с сульфонилмочевины частота гипогликемии возрастала по сравнению с таковой при применении сульфонилмочевины в комбинации с плацебо. Для предотвращения риска гипогликемии связанной с применением сульфонилмочевины, доза последней может быть снижена.
Эксенатид не менял ответы контринсулярного гормонов на индуцированную инсулином гипогликемию в исследовании среди здоровых лиц. Эксенатид - прозрачная, бесцветная жидкость и не должен использоваться при наличии примесей или, если раствор окрашен или мутный. Применение в период беременности и кормления грудью. Эксенатид нельзя назначать беременным женщинам рекомендуется применять инсулин. Если женщина забеременела или беременность ожидается, применение эксенатида необходимо прекратить. Неизвестно, выводится эксенатид с молоком человека. Кормящим грудью, не рекомендуется применять эксенатид. Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техническими средствами. При применении эксенатида в комбинации с сульфонилмочевины пациентам следует рекомендовать принимать меры для предотвращения гипогликемии во время управления автомобилем или работы с механизмами. При появлении побочных явлений со стороны ЦНС не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Замедляю чье влияние эксенатида на опорожнение желудка может снизить степень и скорость всасывания препаратов, которые назначаются перорально. С осторожностью следует назначать эксенатид пациентам, которые получают лекарственные средства, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте. При приеме препаратов, эффективность которых зависит от предельной концентрации, таких как контрацептивы и антибиотики, пациентам следует рекомендовать прием этих лекарств не менее чем за 1 час перед введением эксенатида. Если эти лекарства назначаются с пищей, пациентам следует рекомендовать принимать их во время приема пищи или легкой закуски, когда принимается эксенатид.
AUC и Cmax лов астатин снижались примерно на 40% и 28% соответственно, а Tmax удлинялся на 4 ч при назначении эксенатида (10 мкг) одновременно с одной дозой лов астатин (40 мг) по сравнению с лов астатин отдельно.
Одновременное применение эксенатида и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы НЕ ассоциировалось со значительными изменениями липидных профилей.
В исследовании среди здоровых добровольцев наблюдалось удлинение Tmax варфарина, дигоксина и лизиноприла почти 2 ч при назначении этих препаратов через 30 мин после эксенатида. Никаких клинически значимых воздействий на Cmax или AUC не наблюдалось. Однако, были сообщения о повышении INR во время комбинированного применения варфарина и эксенатида, поэтому INR необходимо Мони прокладывать.
Эксенатид не влияет на фармакокинетику метформина и сульфонилмочевины.
Ингибиторы протонной помпы должны назначаться за 1 ч до эксенатида или через 4 часа после инъекции эксенатида.
AUC, Cmax и Tmax парацетамола не менялся при применении его за 1 ч до инъекции эксенатида. Коррекция дозы парацетамола не нужна.
Применение комбинации оральных контрацептивов (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела) за 1 ч до назначения эксенатида (10 мкг дважды в сутки) не повышали AUC, Cmax или Сmиn этинилэстрадиола или левоноргестрела. Назначение оральных контрацептивов через 30 мин после эксенатида не изменяло AUC, но снижало Cmax этинилэстрадиола на 45% и Cmax левоноргестрела на 27-41% и задерживало Tmax на 2-4 ч вследствие задержки опорожнения желудка. Коррекция дозы оральных контрацептивов не нужна.
Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре 2 - 8 ° C. Не замораживать. Шприц-ручка с эксенатид подлежит хранению в холодильнике после каждого применения. Однако, эксенатид можно хранить при температуре 25 ° C до 7 дней в течение 30-дневного периода применения. Шприц-ручка подлежит утилизации в течение 30 суток после первого применения.
Нельзя хранить шприц-ручку с эксенатид с присоединенной иглой. Защищать от света.
Условия отпуска. По рецепту.
Срок годности. 2 года.
При применении шприц-ручки с эксенатид срок годности - 30 дней.
Упаковка. Раствор для инъекций 250 мкг / мл в стеклянной картриджи по 1,2 мл или 2,4 мл, укомплектованном в шприц-ручку. Одна шприц-ручка в картонной пачке.
