АвандаметВ аптеках Украины

• Международное название: Comb drug
• Фарм. группа: Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов
• ATС-код: A10BD
• Условие продажи: по рецепту

АВАНДАМЕТ
(AVANDAMET)
Общая характеристика:
основные физико-химические свойства: бледно-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы с надписью "gsk" на одной стороне и 2/500 - на другой
1 таблетка содержит 2 мг росиглитазона (в форме росиглитазона малеата) и 500 мг метформина гидрохлорида;
ингредиенты гранул росиглитазона: натрия крахмала, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, целлюлоза микрокристаллическая, лактозимоногидрит;
ингредиенты гранул метформина: повидон 29-32, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910;
целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, OPADRYрожевий 03В 24658 (гипромеллоза 6ср, титана диоксид, макрогол 400, железа оксид красный).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Противодиабетические препараты. Код АТС A10B D03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Комбинированный препарат розиглитазон / метформин объединяет две противодиабетические вещества, обладающих взаимодополняющими механизмами действия для улучшения контроля уровня сахара в крови у пациентов, больных сахарным диабетом второго типа, - росиглитазона малеат, представитель класса тиазолидиндионов, и метформинугидро хлорид, представитель класса бигуанидов. Тиазолидиндионы действуют преимущественно путем повышения чувствительности к инсулину, а бигуаниды - путем уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.
Приведенные ниже данные описывают свойства отдельных компонентиврозиглитазон / метформина.
Розиглитазон. Розиглитазон является мощным селективным агонистом PPAR-g (гамма пероксисомальних активирующих пролиферацию) ядерных рецепторов и представителем класса тиазолидиндионовых противодиабетических средств. Он улучшает контроль уровня глюкозы в крови путем повышения чувствительности к инсулину на ключевых участках резистентности к инсулину, а именно: в жировой ткани, скелетных мышцах и печени. Резистентность к инсулину, как известно, играет главную роль в патогенезе сахарного диабета второго типа. Таким образом, розиглитазон улучшает метаболическую регуляцию, снижая в крови уровень глюкозы, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.
В результате различных, но взаимодополняющих механизмов действия, комбинированное лечение с применением росиглитазона и сульфонилмочевины или метформинупризводило к синергическому улучшения контроля уровня глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом второго типа.
Метформин. Метформин является бигуанидом с гипогликемическим действием, снижает как основной уровень глюкозы в крови, так и уровень глюкозы в плазме крови после приема пищи. Он нестимулюе секрецию инсулина и, следовательно, не приводит к развитию гипогликемии.
Метформин может действовать с помощью трех механизмов:
(1) уменьшение выработки глюкозы в печени путем ингибуванняглюконеогенезу и гликогенолиза;
(2) в мышцах - путем повышения чувствительности к инсулину, улучшения периферического потребления и утилизации глюкозы;
(3) задержка абсорбции глюкозы в кишечнике.
Розиглитазон. Гипогликемическая активность розиглитазона продемонстрирована в ряде моделей сахарного диабета второго типа у животных. Кроме того, розиглитазон сохраняет функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков в поджелудочной железе и содержание инсулина, и предотвращает развитие гипергликемии у экспериментальных животных с сахарным диабетом второго типа. Также было показано, что розиглитазон значительно задерживает развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Розиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой или вызывал гипогликемию у крыс и мышей.
Согласованное с механизмом действия росиглитазона усиления контроля уровня глюкозы в крови сопровождается клинически значимым уменьшением уровней инсулина в сыворотке. Также наблюдается снижение уровня предшественников инсулина, которые, как полагают, являются факторами риска для сердечно-сосудистой системы. Значительное снижение уровня свободных жирных кислот является ключевой особенностью лечения с применением розиглитазона.
Метформин. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия нагликогенсинтазу. Метформин увеличивает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). У людей, независимо от своего действия на уровень глюкозы крови, метформин влияет на метаболизм липидов. Это было показано при применении в терапевтических дозах в средне- или долгосрочных клинических исследованиях, контролируемых: метформин снижает уровень общего ХС, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.
Фармакокинетика.
поглощение
Розиглитазон / метформин. В исследовании биоеквивалентностирозиглитазон / метформин 4 мг / 500 мг как розиглитазон, так и метформин были биоэквивалентны примененным в сочетании таблеткамрозиглитазону малеата, 4 мг, и таблеткам метформина гидрохлорида, 500 мг. В этом исследовании также была показана пропорциональность доз росиглитазона в комбинированных лекарственных формах 1 мг / 500 мг и 4 мг / 500 мг.
Прием пищи не влияет на AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) росиглитазона или метформина при применении розиглитазон / метформинув здоровых добровольцев. Однако максимальная концентрация (максимальная концентрация) была ниже (209 и 270 нг / мл росиглитазона и 762 и 909 нг / млметформину), а Tmax (максимальная) увеличивался (2,56 по сравнению с 0,98 ч для розиглитазона и 3,96 по сравнению с 3,00 ч. для метформина) при приеме пищи.
Следующие утверждения указывают на фармакокинетические свойства отдельных компонентов розиглитазона / метформина.
Розиглитазон. Биодоступность росиглитазона после применения как в дозе 4 мг, так и в дозе 8 мг составляет приблизительно 99%. Концентрации росиглитазона в плазме достигают максимум в пределах 1 ч после применения. Концентрации в плазме примерно пропорциональны дозам по всему терапевтическом диапазоне доз.
Применение росиглитазона с пищей не приводило к каким-либо изменениям в общей экспозиции (AUC), хотя наблюдалось небольшое уменьшение Сmах (примерно 20-28%) и увеличение Tmax (1,75 ч) по сравнению с станомна пустой желудок. Эти изменения клинически незначимы, следовательно, нет необходимости применять розиглитазон в какое определенное время по еды. Увеличение рН в желудке не влияет на абсорбцию росиглитазона.
Метформин. После приема метформина внутрь Tmax было достигнуто через 2,5 ч. Биодоступность таблеток метформина 500 мг или 850 мг составляла примерно 50-60% у здоровых лиц. После приема внутренне не абсорбирована фракция, выявленная в кале, составляла 20-30%.
После приема внутрь абсорбция метформина является насыщаемая неполными. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейная. При применении обычных доз метформина и режимов дозирования стационарные концентрации в плазме крови достигается в пределах 24-48 ч и составляет в среднем менее 1 мкг / мл. В контролируемых клинических испытаниях максимальные уровни метформинув плазме (Сmах) не превышали 4 мкг / мл даже при применении максимальных доз.
Прием пищи уменьшает степень абсорбции и несколько задерживает абсорбциюметформину. После приема 850 мг наблюдались снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC (площади под кривой) на 25% и увеличение на 35 мин времени достижения максимальной концентрации в плазме. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.
распределение
Розиглитазон. Объем распределения росиглитазона составляет примерно 14литрив и общий клиренс примерно 3 л / ч у здоровых добровольцев. Связывание розиглитазона с белками плазмы высокое (примерно 99,8%) и не зависит от концентрации или возраста. Признаков непредвиденной акумуляциирозиглитазону после однократного или двукратного применения в сутки.
Метформин. Связывание с белками плазмы незначительное. Метформинрозподиляеться в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме, и появляется приблизительно в то же самое время. Эритроциты скорее всего является вторичным депо распределения. Средний Vd составляет от 63 до 276 литров.
метаболизм
Розиглитазон. Розиглитазон подвергается значительным метаболическим преобразованиям; вывода выходного соединения в неизменном состоянии - минимальное. Основные пути метаболизма - N-деметилирования и гидроксилирования, сопровождающиеся коньюгациеюз сульфатами и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона, как полагают, не имеют какого-либо клинического значения.
Метформин. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Любые метаболиты идентифицированы.
вывод
Розиглитазон. Общий клиренс росиглитазона составляет около 3 л / ч, а период полувыведения росиглитазона составляет примерно три-4:00. Отсутствуют признаки нагромадженнярозиглитазону после однократного или двукратного применения в сутки. Основным путем выведения моча, из которой выделяется примерно две трети дозы, с калом выводится около 25% дозы. Выходной лекарственный препарат с мочой или калом не выводится. Предельный период полувыведения длярадио активности составлял примерно 130 ч, что указывает на то, что выведение метаболитов проходит очень медленно. Накопление метаболитов в плазме ожидается после повторного применения, особенно основного метаболита (пара-гидроксисульфат), для которого ожидается пятикратное накопления.
Метформин. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл / мин, что указывает на то, щометформин выводится с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь предельный период полу виведеннястановив примерно 6,5 ч.При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшался пропорционально клиренса креатинина, и, таким образом, период полувыведения увеличивался, что приводило к повышению уровня метформина в плазме.
Отдельные группы пациентов
розиглитазон
Пол. В объединенном фармакокинетическом анализе популяций не было отмечено значимых различий в фармакокинетике росиглитазона у мужчин и женщин.
Пожилой возраст. В объединенном фармакокинетическом анализе популяций не было отмечено значимиихрозбижностей фармакокинетики розиглитазона у пациентов пожилого и трудоспособного возраста.
Почечная недостаточность. Отсутствуют клинически значимые различия в фармакокинетицирозиглитазону у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадией почечной болезни у больных, находящихся на постоянном диализе.
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной до тяжелой (Чайлд-Пью В / С) несвязанная Сmах и AUC были вдвое и втрое выше у пациентов с печеночной недостаточностью результате пониженного связывания белками плазмы и уменьшения клиренса росиглитазона.
Показания.
Лечение сахарного диабета второго типа (инсулин независимого сахарного диабета):
с целью улучшения контроля гликемии у больных, у которых такой контроль недостаточно обеспечивается с помощью диеты и режима физических нагрузок или приемом росиглитазона или метформина самостоятельно или совместимым приемом комбинации тиазолидиндионов и метформина;
для контроля за уровнем гликемии розиглитазон / метформин может также применяться в комбинации с сульфонилмочевины (тройная терапия).
Способ применения и дозы.
Лечение с применением Авандамета должно быть индивидуальным для каждого пациента.
Авандамета принимают во время еды или независимо от приема. Прием препарата во время еды или после еды позволяет уменьшить симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с метформином.
взрослые
Рекомендуемая начальная суточной дозой Авандамета есть 2 таблетки.
Суточная доза Авандамета может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля уровня сахара в крови. Титрования дозы следует проводить до уровня максимальной рекомендуемой суточной дозы, составляющей 8 мг / 2000 мг (4 таблетки Авандамета).
Медленное увеличение применяемой дозы может уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Полный эффект от увеличения дозы может быть не замеченным от 6 до 8 недель от начала лечения розиглитазоном и 1 или 2 недель от начала лечения метформином.
При замене других пероральных препаратов на розиглитазон / метформин следует учитывать активность и продолжительность действия предыдущих противодиабетических препаратов.
При переходе с приема комбинации росиглитазона и метформина в форме отдельных таблеток на прийомрозиглитазону / метформина в форме одной таблетки начальная доза препарата должна базироваться на дозах росиглитазона и метформина вжезастосовувались.
Коррекция дозы росиглитазона метформином может потребоваться в случае совместного застосуваннярозиглитазону / метформина с некоторыми другими лекарствами (см. "Взаимодействие с другими лекарствами»).
Пациенты пожилого возраста. Поскольку метформин выводится почками, начальная и поддерживающая доза розиглитазона / метформина должно быть умеренным у пациентов пожилого возраста в связи с возможным снижение функции почек у пациентов этой возрастной группы. Любое регулирование дозы должно основываться на функции почек, должна контроля ваться.
Почечная недостаточность. Авандамета не применяется у больных с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью, А, 6 баллов) любого изменения дозирозиглитазону нужно. Однако поскольку печеночная недостаточность является фактором риска для возникновения лактатацидоза, применение росиглитазона-метформинуне рекомендуется у пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты с легкой и средней степенью сердечной недостаточности.
У пациентов с легкой и средней степенью сердечной недостаточности (функциональный класс I или II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) начальная доза росиглитазона должна быть доза 4 мг / сут. Увеличение дозы росиглитазона до 8 мг / сут следует проводить с осторожностью после соответствующего клинической оценки степени риска возникновения побочных эффектов, повьязаноюиз задержкой жидкости.
Побочное действие.
Приведенная ниже побочное действие классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100 ), редко (≥ 1/1 0000та <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Ниже приведена информация о профиле побочных эффектов для отдельных компонентов (росиглитазона и метформина).
Розиглитазон. Данные клинических исследований. Общие нарушения: часто отек.
Отек имел дозозависимый характер, легкий или умеренный по своей природе и чаще наблюдался при применении росиглитазона в комбинации с сульфонилмочевины или инсулином.
Кровь и лимфатическая система
Часто анемия.
Анемия имела дозозависимый характер и была легкой и умеренной по своему характеру.
Метаболизм и расстройства пищеварения
Часто гиперхолестеринемия.
Увеличение общего уровня холестерина наблюдается за счет яклипопротеинив высокой плотности так и липопротеинов низкой плотности, соотношение уровня общего холестерина в липопротеинов высокой щильностизалишалось неизменным в течение шести недель исследования.
Часто увеличение веса тела.
Увеличение веса тела мало дозозависимый характер. Механизм увеличения веса тела не выяснен, но возможно связан с задержкой жидкости в организме и аккумуляцией жира.
Нечасто гипогликемия.
Гипогликемия была в основном легкой или умеренной и маладозозалежний характер, если розиглитазона в комбинации зсульфонилсечовиною или инсулином. У пациентов, которые получают розиглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, существует риск возникновения гипогликемии, поэтому может возникнуть необходимость в уменьшении дозы сопутствующего препарата.
Сердечно-сосудистая система
Часто застойная сердечная недостаточность / отек легких.
При применении росиглитазона в комбинации с инсулином по сравнению с применение модного инсулина увеличивается частота случаев сердечной недостаточности. Пациенты, у которых наблюдалась сердечная недостаточность, были в среднем старше, дольше страдали сахарным диабетом и чаще всего получали розиглитазон в высшей суточной дозе 8 мг.
Часто реакции, типично связанные с сердечной ишемией.
Очень незначительное количество реакций, типично связанных с сердечной ишемией, наблюдалась при применении росиглитазона вместе с инсулином, и эти реакции происходили с более высокой частотой по сравнению с реакциями при применении только одного инсулина. Причинная взаимосвязь с розиглитазоном ни был учреждений лений.Пост лицензионные данные
Сердечно-сосудистая система
Редко застойная сердечная недостаточность / отек легких.
При применении росиглитазона в виде монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами пост лицензионные сообщения были единичными. Общеизвестен факт, что риск развития сердечной недостаточности повышается у больных сахарным диабетом по сравнению с больными, не болеют надиабет.
гепатобилиарной системы
Редко печеночная дисфункция, первичный признак которой является повышение уровня печеночных ферментов. Причинная взаимосвязь с розиглитазоном не установлен. Нарушение уровня печеночных ферментов является обычным явлением у больных диабетом. По данным большой клинической программы (4327 больных, ликувалисьрозиглитазоном), частота повышения уровня АЛТ более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы была такой же как в группе плацебо (0,2%) и меньше, чем В группе активного сравнения (0, 5% метформин / сульфонилмочевина). Частота возникновения всех побочных действий со стороны печени и билиарной системы также была низкой и такой же как в группе пацебо (0,7%).
Кожа и подкожные расстройства.
Очень редко ангионевротический отек и крапивница.
метформин
Данные клинических исследований и пост лицензионные данные
Желудочно-кишечный тракт
Очень редко гастроэнтерологические симптомы.
Гастроэнтерологические симптомы включают в себя тошноту, рвоту, диарею, боль в брюшной полости и потерю аппетита. Эти симптомы возникают чаще при применении высоких доз и в начале лечения и проходят самостоятельно в большинстве случаев.
Метаболизм и нарушения пищеварения
Очень редко Лактоацидоз, дефицит витамина В12
Длительное лечение метформином сопровождается понижением всасывания витамина В12, что иногда может приводить к клинически значимому дефициу витамина В12.
нервная система
Часто металлический привкус.
Кожа и подкожные ткани
Очень редко эритема.
У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью сообщалось о возникновении
умеренной эритемы.
Противопоказания.
Розиглитазон / метформин противопоказан к применению у пациентов:
- С повышенной чувствительностью к росиглитазона, метформина или любых других ингредиентов препарата в анамнезе (см. "Вспомогательные вещества")
- С диабетическим кето ацидозом или перед коматозным состоянием;
- С почечной недостаточностью (например, уровнем креатинина в сыворотке выше 135 мкмоль / л у мужчин и выше 110 мкмоль / л у женщин).
Передозировки.
Данные о передозировке розиглитазон / метформин отсутствуют. В клинических исследованиях, проведенных у добровольцев, розиглитазона в одноразовых дозах до 20 мг внутрь и хорошо переносился.
Более передозировки метформина или сопутствующий риск виникненнялактоцидозу могут приводить к лактоацидозу, что является состоянием, которое требует принятия неотложных медицинских мероприятий и стационарного лечения.
В случае передозировки рекомендуется, чтобы соответствующее поддерживающее лечение начиналось в соответствии с клиническим состоянием пациента. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина является гемодиализ, однако розиглитазон в значительной степени связывается с белками и его нельзя удалить с помощью гемодиализа.
Особенности применения.
дети
Поскольку данные по применению препарата у детей младше 18 лет отсутствуют, препарат не рекомендуется для лечения пациентов этой возрастной группы.
Сахарный диабет первого типа. Розиглитазон / метформинефективний только при наличии нормальных концентраций инсулина и не должен применяться при сахарном диабете первого типа.
Женщины, у которых отсутствует овуляция в перед климактерический период. В результате повышения чувствительности к инсулину, лечение с применением розиглитазон / метформин у женщин с резистентностью к инсулину, в которых отсутствует овуляция в перед климактерический период (например, пациентки с синдромом поликистозных яичников), может приводить к возобновлению овуляции. Эти пациентки рискуют забеременеть.
Лактоацидоз. Лактоацидоз - редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, которое может возникнуть как результат кумуляции метформина. Зарегистрированы случаи лактоацидозу у пациентов, получавших метформин, имели место преимущественно у пациентов, страдающих сахарным диабетом, с выраженной почечной недостаточностью (см. Ниже раздел "Почечная недостаточность»). Факторы риска возникновения лактоацидоза, такие как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с тканевой гипоксией, должны быть учтены до начала применения метформина, а значит, до начала лечения с применением розиглитазон / метформин.
При возникновении подозрения на Лактоацидоз лечения с застосуваннямрозиглитазон / метформина должно быть прекращено, а пациент негайногоспитализований.
Почечная недостаточность. Доступные ограниченные данные о лечении с застосуваннямрозиглитазону у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Поскольку метформинвиводиться почками, уровне креатинина в сыворотке должны быть определены до начала лечения с применением розиглитазона / метформина и регулярно исследование. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов, вероятно почечной недостаточностью, например у пациентов пожилого возраста, или при состояниях, при которых функция почек может быть нарушена, таких как обезвоживание, тяжелая инфекция, шок. Розиглитазон / метформин не следует применять у пациентов с уровнями креатинина в сыворотке выше 135 мкмоль / л у мужчин или выше 110 мкмоль / л у женщин.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью А, 6 баллов) любого изменения дозирозиглитазону не требуется. Однако поскольку печеночная недостаточность является фактором риска возникновения лактоацидоза, применять розиглитазон / метформин не рекомендуют у пациентов с печеночной недостаточностью.
Сердечно-сосудистая система. Применение тиазолидиндионов может вызвать задержку жидкости в организме, которая может усиливать застойную сердечную недостаточность. Задержка жидкости может очень редко представлять собой быстрый и избыточный прирост массы тела. У пациентов с легкой или умеренной сердечной недостаточностью (I и II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или у пациентов с риском возникновения сердечной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на инсулине) следует контролировать признаки йсимптомы побочных действий, связанных с задержкой жидкости (включая сердечную недостаточность).
Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) не включались в клинических испытаний росиглитазона. Кроме того, острая сердечная недостаточность приводит к декомпенсации сердечной деятельности и, следовательно, к увеличению риска возникновения тканевой гипоксии и, потенциально, к лактоацидозу. Томурозиглитазон / метформин не рекомендуется для применения у пациентов, страдающих острой или тяжелой сердечной недостаточностью, кроме тех случаев, когда потенциальная польза, как полагают, превышает потенциальный риск.
Хирургическое вмешательство. Применение метформина гидро хлоридуй, следовательно, розиглитазон / метформин должно быть прекращено за 48 часов до элективного хирургического вмешательства с применением общего наркоза и недолжно, как правило, восстанавливаться раньше, чем через 48 часов после него.
Йодированные контрастные вещества. Внутренне сосудистое застосуванняйодованих контрастных веществ при проведении радиологических исследований может привести к почечной недостаточности. Поэтому через метформинову составляющую применения розиглитазона / метформина должно быть прекращено до или во время исследования и не возобновлять до тех пор, пока не будет подтверждено, что функция почек в норме.
Применение с другими препаратами
Тщательное наблюдение за уровнем глюкозы крови и коррекция дозирозиглитазону или метформина может потребоваться в случае совместного применения с ингибиторами или индукторами CYP2C8 или катионактивными препаратами, которые выводятся посредством тубулярной секреции.
Беременность. Адекватные данные относительно применения розиглитазона / метформинупид время беременности у женщин отсутствуют. Применение инсулина обычно рекомендуется женщинам с сахарным диабетом во время беременности. Розиглитазон / метформин во время беременности должен применяться только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Лактация. Адекватные данные относительно применения розиглитазона / метформинупротягом периода кормления грудью у женщин отсутствуют. Неизвестно екскретуютьсяяк розиглитазон и метформин в грудное молоко. Применение инсулина обычно рекомендуется женщинам, больным сахарным диабетом, в период кормления грудью. Розиглитазон / метформин во время лактации должен применяться только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Применение в качестве росиглитазона, так и метформина не влияет на способность управлять транспортными средствами или применять механизмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Официальные исследования взаимодействия розиглитазон / метформин с другими препаратами не проводились. Следующие данные отражают информацию, доступную для отдельных компонентов (росиглитазона и метформина).
Розиглитазон. В исследованиях in vitro было показано, щорозиглитазон преимущественно метаболизируется СYP 2C8, а метаболизм с участием CYP 2C9становить незначительную часть.При совместном применении розиглитазона с ингибиторами СYP 2C8 (например, гемфиброзил) увеличивается концентрация розиглитазона в плазме крови. Поскольку это увеличивает риск возникновения дозозависимых побочных реакций, может потребоваться уменьшение дозирозиглитазону при совместном применении с ингибиторами СYP 2C8.
При совместном застосуваннирозиглитазону с индуктором СYP 2C8 (например, рифампицином) снижается концентрация розиглитазона в плазме крови. В этом случае необходим тщательный контроль за гликемическим профилем и необходимо решить вопрос об изменениях впротидиабетичному лечении при совместном применении с индуктором СYP 2C8.
Одновременное применение с терапевтическими дозами розиглитазонуне мало клинически значимого влияния на стационарное состояние фармакокинетики абофармакодинамикы других противодиабетических средств, применяемых внутрь, включая метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбозу.
Розиглитазонне влиял на стационарное состояние фармакокинетики дигоксина и варфарина и наантикоагулянт на активность варфарина.
Клинические данные показали, что розиглитазон не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику S (-) - варфарина (субстрат для CYP 2C9).
Розиглитазон не имел клинически значимого влияния на нифедипин или противозачаточные средства, застосовуваються внутрь (в состав которых входятьетинилестрадиол и норэтиндрон) после совместного с ними применения, подтверждает низкую вероятность взаимодействия с лекарственными препаратами, якиметаболизуються CYP 3A4.
Умеренный прием алкоголя во время лечения розиглитазоном не имеет влияния на глюкозу крови.
Метформин. Повышенный риск возникновения лактоацидоза имеет место при остром алкогольном опьянении из-за наличия в составе метформина.
Катионактивными препараты, которые выводятся путем канальцевой секреции (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином через конкурентный влияние на общую канальцевую транспортную систему почек. В этом случае необходим тщательный контроль за гликемическим профилем и необходимо решить вопрос об изменениях в противодиабетической лечении в случае необходимости применения с катионактивными препаратами, которые выводятся путем почечной тубулярной секреции.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 30 ° С. Срок годности - 2 года.