- Фарм. группа: Гиполипидемические средства.
АТОТЕКС
(ATOTEX)
Состав:
действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит аторвастатина кальция пропиленгликоля сольвата 11 мг, 22 мг, 44 мг или 88 мг, что эквивалентно аторвастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг вспомогательные вещества: кальция ацетат, натрия кроскармеллоза, натрия карбонат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е171).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТС C10A A05.
Клинические характеристики.
Показания.
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип iii) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе о заболевании сердечно-сосудистые болезни в молодом возрасте с целью:
снижение риска фатальных проявлений ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;
снижение риска возникновения инсульта;
снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для:
снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда
снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;
снижение риска при проведении процедур реваскуляризации;
снижение риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности
снижение риска возникновения стенокардии.
Дети (10-17 лет)
Атотекс назначается как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг / дл или
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг / дл и:
в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
у больных детей имеют место два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания.
Атотекс противопоказан пациентам при гиперчувствительности к компонентам препарата, заболеваниях печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз, а также беременным, кормящим грудью, или женщинам репродуктивного возраста , которые не используют эффективные методы контрацепции. Атотекс может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и женщина была осведомлена о потенциальных нежелательные последствия для плода.
Способ применения и дозы.
Перед началом терапии Атотексом следует осуществить попытку контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение веса у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Атотексом пациентам следует придерживаться стандартной холестерин-понижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10-80 мг один раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Стартовая и поддерживающая дозы должны подбираться индивидуально в соответствии с исходного значения уровня Х-ЛПНП, цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2-4 недели после начала лечения и / или после титрования дозы Атотексу необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, откорректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг в сутки. Терапевтический эффект достигается в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект - в течение 4 недель. Эффект поддерживается в течение длительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Атотексу 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18-45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10-17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Атотекс в начальной дозе 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или больше необходимо корректировать дозу препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения».
Пациенты с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Применение у пожилых пациентов. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами.
Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. Раздел «Особенности применения» - «Влияние на скелетные мышцы» и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» - ингибиторы переноса) .
Побочные реакции.
Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные. Во время клинических исследований вследствие развития побочных эффектов лечение было прекращено лишь у 2% пациентов.
Наиболее частыми побочными эффектами (> 1%), ассоциированными с приемом аторвастатина у пациентов, которые принимали участие в контролируемых клинических исследованиях, были:
Нарушения психики: бессонница.
Нарушение функции нервной системы: головная боль.
Нарушение функции ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.
Нарушение функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения: астения.
О следующих дополнительные побочные эффекты сообщалось в ходе клинических исследований аторвастатина.
Нарушение метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, анорексия.
Нарушение функции нервной системы: периферическая невропатия, парестезии.
Нарушение функции ЖКТ: панкреатит, рвота.
Нарушение функции печени и желчного пузыря: гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия, миозит, судороги.
Кожа и соединительная ткань: алопеция, зуд, сыпь.
Нарушение функции репродуктивной системы: импотенция.
Не все вышеперечисленные эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином.
Дети (10-17 лет)
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдались в обеих группах, не считая причинная связь, были инфекции.
В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о таких побочных реакциях:
Нарушение функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок). Повреждения, отравления и осложнения процедур: разрыв сухожилия.
Нарушение метаболизма и питания: увеличение массы тела.
Нарушение функции нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия.
Нарушение функции органов слуха и равновесия: шум в ушах.
Кожа и подкожная ткань: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница.
Нарушение функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине.
Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.
Передозировки.
Специфического лечения при передозировке Атотексу не существует. В случаях передозировки препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, при необходимости. Поскольку Атотекс экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Атотекс противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции. Атотекс назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка информирована о потенциальный риск для плода.
Атотекс противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, этот препарат выводится в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов у детей на грудном вскармливании, женщины, которые принимают Атотекс, должны прекратить кормление грудью.
Дети.
Контролируемые клинические исследования действия аторвастатина у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 10 лет не проводились.
Особенности применения.
Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого класса, при лечении Атотексом может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (в три раза больше, чем верхний уровень нормы - ВРН). Функция печени контролировалась на пре- и постмаркетинговых клинических исследованиях применения Атотексу в дозах 10, 20, 40 и 80 мг.
Устойчивое повышение активности трансаминаз (втрое больше, чем ВРН в двух или более случаях) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших Атотекс течение этих клинических исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3% при приеме 10, 20, 40 и 80 мг соответственно. Повышение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими симптомами. Когда дозу Атотексу снижали, делали перерыв в лечении или прекращали прием препарата, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение ниже дозами Атотексу без развития осложнений.
Показатели функции печени нужно определить перед началом лечения и периодически контролировать в течение курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением врача до тех пор, пока эти показатели не нормализуются. В тех случаях, когда показатели AлT и AсT больше чем в три раза превышают норму, рекомендуется уменьшить дозу аторвастатина или прекратить лечение. Атотекс может вызвать повышение активности трансаминаз.Атотекс следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам является противопоказанием для назначения Атотексу.
Влияние на скелетные мышцы. Сообщалось о возникновении миалгии у пациентов, принимавших аторвастатин. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК (КФК) в 10 раз от ВРН. Вероятность возникновения этого состояния следует рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным повышением уровня КФК.
В случаях неясного боли или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Лечение аторвастатином необходимо прекратить в случае повышения активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольным противогрибковых препаратов. Некоторые из этих препаратов ингибируют метаболизма Р450 3А4 и / или транспортировки препарата. CYP 3A4 - это первичный гепатоизофермент, который способствует биотрансформации аторвастатина. Врачи должны хорошо взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения аторвастатина и фибратов, эритромицина, иммуносупрессивных препаратов, противогрибковых средств и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах. В течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить за состоянием пациентов. Таким образом, следует назначать меньшую начальную и поддерживающую дозы аторвастатина при одновременном применении с приведенными выше лекарственными средствами. В таких случаях рекомендуется периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможности возникновения тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК.
Как и при применении других препаратов этого класса, при применении аторвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинуриею. Лечение аторвастатином необходимо временно прекратить у пациентов с внезапным тяжелым состоянием, напоминающим миопатии или при наличии факторов предрасположенности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).
Геморрагический инсульт.
Писляклиничний анализ клинического исследования с участием 4731 пациента без ИБС, но которые в течение предыдущих 6 месяцев имели инсульт или временное нарушение мозгового кровообращения и получали 80 мг аторвастатина в сутки, показал, что геморрагические инсульты чаще наблюдались в группе пациентов, принимавших аторвастатин, чем в группе пациентов, принимавших плацебо (55 случаев при приеме аторвастатина против 33 случаев при приеме плацебо). Риск повторного геморрагического инсульта у пациентов, в анамнезе которых уже был геморрагический инсульт, был выше (7 случаев при приеме аторвастатина на 2 случаев при приеме плацебо). У пациентов, принимавших аторвастатин в дозе 80 мг, реже возникали инсульты любого типа (265 против 311) и случаи ИБС (123 против 204).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Неизвестно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например эритромицин, азольным противогрибковых препаратов).
Ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 3А4.
ингибиторы переноса
Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг / кг в сутки) приводит к повышению экспозиции к аторвастатина в 7,7 раза.
Эритромицин / кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
ингибиторы протеазы
В результате одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома Р450 3А4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается.
Дилтиазема гидрохлорид.
Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин.
В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
итраконазол
Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.
грейпфрутовый сок
Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при потреблении сока более 1,2 л / сут.
Индукторы цитохрома Р450 3А4
Одновременное назначение аторвастатина и индукторов цитохрома Р450 3А4 (например эфавиренца, рифампина) может приводить к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А4 и ингибирование фермента переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется назначать аторвастатин одновременно с рифампином, потому прием аторвастатина после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
антациды
Одновременное пероральное назначение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.
антипирин
Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, считается маловероятной.
колестипол
Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном назначении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.
Дигоксин.
Многократный одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. В то же время применение дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина примерно на 20%. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.
азитромицин
Одновременное назначение аторвастатина (10 мг один раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
пероральные контрацептивы
Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входит норэтиндрон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30% и 20%. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.
варфарин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не выявлено.
Амлодипин.
У здоровых добровольцев одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови на 18% и не имело клинического значения.
Другие лекарственные средства
Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применения в ходе эстроген-заместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Аторвастатин - это селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ограничивает скорость фермента, который отвечает за преобразование 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, прекурсор стеринов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени сочетаются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и высвобождаются в плазму для доставки в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются первично через рецептор с высокой степенью аффинности к ЛПНП (рецептор ЛПНП).
Аторвастатин снижает концентрации холестерина в плазме крови и липопротеинов в сыворотке крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазы, а затем биосинтез холестерина в печени, а также повышает количество печеночных рецепторов ЛПНП на клеточной поверхности для усиленного захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин приводит к полному и устойчивого повышения активности рецептора ЛПНП вместе с подавляющим изменением в качестве циркуляционных частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективен в снижении уровня Х-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в которых лечение гиполипидемическими средствами было неэффективным.
Аторвастатин продемонстрировал снижение концентраций общего холестерина (30-46%), Х-ЛПНП (41-61%), аполипопротеина В (34-50%) и триглицеридов (14-33%), несмотря на то, что он приводил к неустойчивому повышение уровней Х-ЛПВП и аполипопротеина А1 в исследовании доза-ответ. Эти результаты соответствуют результатам, которые были получены у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Было доказано, что снижение уровня общего холестерина, Х-ЛПНП и аполипопротеина В сокращает риск развития и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема аторвастатин быстро абсорбируется; максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции повышается пропорционально дозе аторвастатина. После приема биодоступность покрытых оболочкой таблеток аторвастатина составляет 95-99% по сравнению с раствором для приема внутрь. Биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная доступность связана с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или печеночным метаболизмом первого прохождения.
распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывания аторвастатина с белками плазмы крови составляет ³ 98%.
Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3A4 к орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты далее метаболизируются с помощью процесса глюкуронизации. В условиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами эквивалентно ингибированию аторвастатина. Примерно 70% ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет циркулирующих активных метаболитов.
Экскреция
Аторвастатин в основном выводится с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако лекарственное средство не подвергается значительной энтерогепатической рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина из плазмы крови у людей составляет примерно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 20-30 часов участием активных метаболитов.
Отдельные популяции
Пациенты пожилого возраста концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у здоровых добровольцев пожилого возраста были выше, чем в исследуемых добровольцев молодого возраста, тогда как воздействие на липиды была сравнимой с действием, наблюдавшейся в популяции пациентов младшего возраста.
Дети: в открытом 8-недельном исследовании пациенты детского возраста стадии 1 полового развития по Таннером (15 детей) и стадии ≥2 за Таннером (24 ребенка) (в возрасте 6-7 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходным уровнем Х-ЛПНП ≥4 ммоль / л принимали жевательные таблетки аторвастатина по 5 или 10 мг покрытые оболочкой таблетки аторвастатина по 10 или 20 мг один раз в сутки соответственно. Масса тела была единственной значимой ковариатою в популяционной ФК модели аторвастатина. Видимый клиренс при пероральном приеме аторвастатина у детей оказался аналогичным этому показателю у взрослых при алометричний коррекции по массе тела. Наблюдалось постоянное снижение уровней Х-ЛПНП и общего холестерина в рамках диапазона экспозиций аторвастатина и о гидроксиаторвастатину.
Пол: концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличаются от этих показателей у мужчин (женщины: Cmax примерно на 20% выше, а AUC примерно на 10% ниже). Эти различия не имели клинической значимости и не приводили к клинически значимых различий в действии аторвастатина в липиды между женщинами и мужчинами.
Нарушение функции почек болезнь почек не влияет на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови или их действие на липиды.
Нарушение функции печени концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови значительно повышаются (Cmax - примерно в 16 раз, AUC - примерно в 11 раз) у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (класс В по шкале Чайлд-Пью).
Полиморфизм SLOC1B1: в печеночном захвате всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, участвует транспортер OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышенному риску развития рабдомиолиза. Полиморфизм в кодирующих гене OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) связан с тем, что экспозиция аторвастатина (AUC) в 2,4 раза выше, чем у лиц без этого варианта генотипа. У этих пациентов также возможно генетическое нарушение печеночного захвата аторвастатина. Возможные последствия в отношении эффективности аторвастатина неизвестны.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Атотекс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: таблетки белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «А10» с другой.
Атотекс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг: таблетки белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «АTV20» с другой.
Атотекс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг: таблетки белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «АTV40» с другой.
Атотекс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг: таблетки белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АРО» с одной стороны и «АTV80» с другой.
Срок годности.
Для таблеток в блистере - 2 года.
Для таблеток в банке - 18 месяцев.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.
По 30, 60 или 100 таблеток в полиэтиленовой банке с полипропиленовой крышкой с осушителем, по 1 банке в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
