АторвастеролВ аптеках Украины

  • Фарм. группа: Гиполипидемические средства.

АТОРВАСТЕРОЛ
(ATORVASTEROL)
Состав:
действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10,36 или 20,72 или 41,44 мг аторвастатина кальция, что соответствует 10 или 20 или 40 мг аторвастатина соответственно;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа.
Гиполипидемические средства. Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы. Код АТС С10А А05.
Клинические характеристики.
Показания.
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип iii) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе о заболевании сердечно-сосудистые болезни в молодом возрасте с целью:
снижение риска фатальных проявлений ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;
снижение риска возникновения инсульта;
снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для:
снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда
снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;
снижение риска при проведении процедур реваскуляризации;
снижение риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности
снижение риска возникновения стенокардии.
Дети (10-17 лет)
Аторвастерол назначается как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг / дл или
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг / дл и:
в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
у больных детей имеет место два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания.
Аторвастерол противопоказан:
пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата в анамнезе
пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или при длительном повышении уровня трансаминаз (в три раза выше средней верхней границы нормы) в сыворотке крови неизвестной этиологии
пациентам с миопатией;
в период беременности и кормления грудью
женщинам репродуктивного возраста, не пользуются эффективными методами контрацепции;
дети в возрасте до 10 лет.
Способ применения и дозы.
Перед началом терапии Аторвастеролом следует осуществить пробу контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение веса у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения Аторвастеролом пациентам следует придерживаться стандартной холестерин-понижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10-80 мг один раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Стартовая и поддерживающая дозы должны подбираться индивидуально, в соответствии с исходного значения уровня Х-ЛПНП, цели лечения и от чувствительности пациента к препарату. Через 2-4 недели после начала лечения и / или после титрования дозы Аторвастеролу необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, откорректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг в сутки. Терапевтический эффект достигается в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект - в течение 4 недель. Эффект поддерживается в течение длительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Аторвастеролу 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18-45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10-17рични пациента). Рекомендуется назначать Аторвастерол в начальной дозе 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или больше необходимо корректировать дозу препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»
Пациенты с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Применение у пожилых пациентов. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами.
Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. Раздел «Особенности применения» - воздействие на скелетные мышцы, раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» - Ингибиторы перенесения).
Побочные реакции.
Ожидается, что наиболее частыми побочными реакциями будут симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе запор, метеоризм, диспепсия, боль в животе, что, как правило, исчезают при продолжении лечения. Менее 2% пациентов прекратили лечение в ходе клинических исследований по причине возникновения побочных реакций, связанных с применением аторвастатина.
Следующий перечень побочных реакций составлен на основе данных, полученных в клинических исследованиях и в течение постмаркетингового периода.
Установлена ??частота возникновения реакций следующая: часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1 000) очень редко (<1/10 000).
Со стороны ЖКТ: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея нечасто - анорексия, рвота.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; очень редко - анафилаксия.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - алопеция, гипергликемия или гипогликемия, панкреатит.
Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - амнезия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия; нечасто - периферическая нейропатия.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - звон в ушах.
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: часто - сыпь, зуд нечасто - крапивница очень редко - ангионевротический отек, буллезная сыпь (включая мультиформную эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия нечасто - миопатия; редко - миозит, рабдомиолиз, судороги.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.
Общее состояние: часто - слабость, боль в грудной клетке, боль в спине, периферические отеки нечасто - недомогание, нарушение метаболизма и питания, астения.
Дети (10-17 лет). У пациентов отмечали побочные эффекты, подобные проявлений у пациентов группы плацебо. Наиболее общим побочным проявлением, который наблюдался в обеих группах, не считая причинная связь, были инфекции.
В постмаркетинговых исследованиях возникали такие побочные эффекты: кровь и лимфатическая система - тромбоцитопения иммунная система - аллергические реакции (включая анафилаксии) метаболизм - увеличение массы тела; нервная система - гипестезия, амнезия, головокружение органы слуха - звон в ушах кожа и подкожная клетчатка - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница опорно-двигательная система и соединительная ткань - рабдомиолиз, артралгия, боль в спине общие проявления - боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.
Обследование.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови у пациентов, получавших аторвастатин. Такие изменения чаще были легкими и временными; не было необходимости в прекращении приема препарата. Клинически значимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (уровни в 3 раза выше средних значений верхней границы нормы) наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Такие повышения были дозозависимыми и обратными у всех пациентов.
В ходе клинических исследований наблюдалось повышение уровня КФК в сыворотке крови (уровни в 3 раза выше средних значений верхней границы нормы) в 2,5% пациентов, получавших аторвастатин, что характерно и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Уровне, что были в 10 раз выше средних значений верхней границы нормы, наблюдались у 0,4% пациентов, получавших аторвастатин.
Передозировки.
Специфического лечения при передозировке аторвастатина нет. В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим и поддерживающим (при необходимости). Следует контролировать показатели функции печени и уровне КФК. В виду связывания с белками плазмы крови не ожидается, что проведение гемодиализа значительно усилит клиренс аторвастатина.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Аторвастерол противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщины детородного возраста должны применять эффективные средства контрацепции во время лечения. Безопасность применения аторвастатина в период беременности и кормления грудью не установлена.
В исследованиях на животных установлено, что ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы могут влиять на развитие эмбриона и плода. После введения аторвастатина самкам животных в дозах выше
20 мг / кг / сут развитие потомства был замедлен, а показатель постнатального выживания был снижен. У животных концентрация аторвастатина и его метаболитов в плазме и молоке подобна. Неизвестно, выводится аторвастатин в грудное молоко у человека.
Дети.
У детей препарат следует применять под наблюдением специалиста.
Контролируемые клинические исследования применения аторвастатина у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией младше 10 лет не проводились.Особенности применения.
Влияние на печень
Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении Аторвастеролом может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (в три раза больше, чем верхний уровень нормы - ВРН). Перед началом лечения и периодически в ходе лечения следует определять показатели функции печени. Проверку функции печени следует проводить при появлении признаков или симптомов возможного поражения печени. Аторвастерол способен вызвать повышение активности трансаминаз. Состояние пациентов, у которых выросли уровни трансаминаз, следует контролировать до исчезновения патологических изменений. В случае, когда уровни трансаминаз увеличились в три раза по сравнению со средним значением верхней границы нормы, рекомендуется снизить дозу Аторвастеролу или отменить препарат. Увеличение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Если дозу препарата уменьшали, делали перерыв или прекращали лечение, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение меньшими дозами Аторвастеролу без негативных последствий.
Аторвастерол следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам является противопоказанием для назначения препарата.
Влияние на скелетные мышцы
Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, очень редко может влиять на скелетные мышцы и быть причиной миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать до развития рабдомиолиза - потенциально фатального состояния, характеризующегося ростом уровня КФК (в 10 раз выше верхней границы нормы), миоглобинемия и миоглобинурии, которые приводят к нарушению функции почек.
Вероятность возникновения этого состояния следует предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным повышением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабость мышц, иногда с немощью или повышением температуры. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или вероятного диагноза миопатии лечение Аторвастеролом следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств подавляют метаболизм цитохрома Р450 3А4 и / или распределение препарата в организме. Аторвастерол метаболизируется, в первую очередь, с помощью фермента печени CYP 3А4. Врачи, которые назначают Аторвастерол в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, иммуносупрессоров или азоловыми противогрибковыми средствами или гиполипопротеинемическими дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и вредные последствия и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Аторвастерол может вызвать повышение КФК.
При лечении Аторвастеролом, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании с вторичной почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. Терапию следует прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Перед началом лечения
Аторвастатин следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза. Уровне КФК следует определять перед началом лечения статинами в случае:
нарушение функции почек
гипотиреоза;
генетической миопатии в анамнезе
миопатии (в анамнезе), связанная с предыдущим применением статинов или фибратов;
нарушение функции печени и / или злоупотребления алкоголем;
пациентов пожилого возраста (70 лет и старше).
Необходимость определения показателей нужно оценивать с учетом вышеупомянутого.
В таких случаях необходимо тщательно проанализировать риск, связанный с лечением и возможные преимущества. Рекомендовано проводить полный клинический мониторинг. Если уровень КФК очень высокий (в 5 раз выше верхней границы нормы), начинать лечение не следует.
Определение уровней КФК.
Не следует определять уровни КФК после физической нагрузки или при наличии каких-либо очевидных причин для повышения КФК, поскольку это влияет на интерпретацию результатов анализов. Если уровень КФК значительно выше (в 5 раз выше верхней границы нормы), анализ следует повторить через 5-7 дней для подтверждения результата.
В ходе лечения:
необходимо объяснить пациентам важность немедленного сообщения врачу о возникновении миалгии, судом или слабости, особенно после недомогания и лихорадки;
если симптомы появляются в период лечения аторвастатином, следует определить уровень КФК, а в случае выраженного повышения уровня (в 5 раз выше верхней границы нормы) - прекратить лечение;
если симптомы со стороны мышечной системы являются тяжкими или вызывают ежедневное ощущение дискомфорта, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата, даже если уровень КФК не превышают в 5 раз верхнюю границу нормы;
если симптомы исчезают, а значения уровней КФК возвращаются к норме, можно рассмотреть вопрос о лечении аторвастатином или другими статинами в минимальной дозе и под пристальным мониторингом;
в случае выраженного повышения уровня КФК (в 10 раз выше верхней границы нормы) или при проявлениях рабдомиолиза или при подозрении такого состояния лечение аторвастатином следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Нет данных о каком-либо влияние аторвастатина на способность управлять автотранспортом и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, макролидных антибиотиков, в том числе эритромицина, азольным противогрибковых средств или ниацина, и очень редко приводит к развитию рабдомиолиза и нарушения функции почек вследствие миоглобинурии. Следует тщательно рассмотреть соотношение возможных преимуществ и риска, имеет место при одновременном лечении.
Ингибиторы цитохрома P450 3A4. Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P450 3A4. Взаимодействия могут наблюдаться при одновременном применении аторвастатина и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например, циклоспорина, макролидных антибиотиков, в том числе эритромицина и кларитромицина, нефазодона, азольным противогрибковых средств, включая итраконазол, ингибиторов протеазы ВИЧ). С особой осторожностью одновременно применяют аторвастатин и указанные препараты, так как это может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Эритромицин, кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг в сутки и таких ингибиторов цитохрома P450 3A4, как эритромицин (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицин (по 500 мг 2 раза в сутки), приводит к более высоких концентраций аторвастатина в плазме крови. Кларитромицин увеличивает максимальную концентрацию (max) аторвастатина на 56%, а показатель «площадь под кривой" концентрация-время "» (AUC) на 80%.
Ингибиторы Р-гликопротеина. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина.
Итраконазол. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдается увеличение показателя AUC аторвастатина в 3 раза.
Ингибиторы протеазы. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеазы, которые являются ингибиторами CYP3A4, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Грейпфрутовый сок. Содержит один или более ингибиторов CYP3A4 и может вызвать рост концентраций в плазме крови тех препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. Значение AUC аторвастатина увеличивается на 37%, а AUC активного ортогидроксиметаболиту снижается на 20,4% после приема 240 мл грейпфрутового сока. Потребление грейпфрутового сока в больших объемах (более 1,2 литра в сутки в течение 5 дней), приводит к увеличению AUC аторвастатина в 2,5 раза и увеличение в 1,3 раза показателя AUC активных ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы (аторвастатина и активных метаболитов). Поэтому рекомендуется потребление больших объемов грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином.
Индукторы цитохрома P450 3A4. Влияние индукторов цитохрома P450 3A4 (например, рифампицина или фенитоина) на аторвастатин неизвестно. Возможные взаимодействия с другими субстратами этого фермента неизвестны, но их следует рассматривать в случае применения препаратов с узким терапевтическим окном, например, антиаритмических средств класса III, в том числе амиодарон.
Антипирин. Поскольку Аторвастерол не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.
Одновременное применение других препаратов.
Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме.
Гемфиброзил / фибраты: риск развития миопатии вследствие применения аторвастатина может расти при одновременном применении фибратов. Исследования in vitro указывают на то, что гемфиброзил ингибирует печеночные аторвастатина и поэтому может вызывать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дигоксин. Неоднократное одновременное применение дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг не влияет на равновесные концентрации дигоксина в плазме крови. Однако концентрация дигоксина увеличивается на 20% при одновременном применении с аторвастатином в дозе 80 мг в сутки. Такое взаимодействие возникает вследствие ингибирования мембранного белка, транспортирующего Р-гликопротеин. Состояние пациентов, принимающих дигоксин, следует тщательно контролировать.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов увеличиваются концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола. Такие повышения концентраций следует учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов.
Холестипол. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов снижается (примерно на 25%) при применении холестипола с аторвастатина. Однако липидемичний эффект был более выражен, когда одновременно назначали аторвастатин и колестипол, чем при монотерапии этими препаратами.
Антациды. При одновременном применении аторвастатина и антацидов в виде жидких форм для перорального применения, содержащих гидроксид натрия и гидроксид алюминия, концентрации аторвастатина в плазме крови уменьшаются примерно на 35%, однако влияния на снижение уровня холестерина ЛПНП нет.
Варфарин. Одновременное применение аторвастатина и варфарина приводит к незначительному уменьшению протромбинового времени в течение первых дней лечения, но показатели нормализуются в течение 15 дней. Если пациенты применяют варфарин, следует проводить частый мониторинг при добавлении аторвастатина к лечению.
Феназон. Одновременное применение аторвастатина и феназона течение определенного времени приводит к незначительному воздействию на клиренс феназона, или же такого влияния не наблюдается.
Циметидин. В одном исследовании по изучению взаимодействий между цеметидином и аторвастатина взаимодействия не наблюдалось.
Амлодипин. Одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг не влияло на фармакокинетические свойства аторвастатина в равновесном состоянии.
Терфенадин. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина.
Другие препараты. В клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий при одновременном назначении аторвастатина и антигипертензивных или естрогензаминних средств.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Аторвастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ КоА-редуктазы - фермента, ограничивающего скорость и отвечает за превращение 3-гидрокси-3-метил-коэнзима А в мевалонат (прекурсор стеролов, в том числе холестерина). В печени триглицериды и холестерин является инкорпорированными в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и попадают в кровь для транспортировки к периферическим тканям. ЛПНП формируются ЛПОНП и катаболизируются преимущественно благодаря высокой родства с рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеина в крови путем ингибирования ГМГ КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени. Аторвастатин также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество фракций ЛПНП. Аторвастатин приводит к выраженному и длительному повышению активности рецепторов ЛПНП, соединенное с положительными изменениями качества циркулирующих фракций ЛПНП. Аторвастатин значимое снижает холестерин ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, но у пациентов такой группы, как правило, неэффективны другие средства для снижения уровня липидов в крови.В исследованиях дозозависимости аторвастатин снижал уровень общего холестерина (на 30 - 46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34 -50%) и триглицеридов (на 14-33%), но вызывал изменчивое повышение уровня холестерина липопротеина высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина А1. Такие результаты получены у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с неинсулинзалежним сахарным диабетом.
Подтверждено, что снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и липопротеина В снижает риск развития инфаркта миокарда и количество фатальных последствий при таком состоянии. В настоящее время проводятся исследования влияния аторвастатина на течение заболеваний и показатель смертности.
В исследовании MIRACL по профилактике ранних рецидивов ишемических состояний проанализированы применения аторвастатина в дозе 80 мг 3086 пациентами (аторвастатин n = 1538; плацебо = 1548) с острыми заболеваниями коронарных сосудов, включая стенокардию. Лечение начинали через 24-96 часов после госпитализации пациента. Риск повторной госпитализации по причине стенокардии с четкими признаками ишемического заболевания сердца был снижен на 26% (p = 0,018).
Фармакокинетика.
Абсорбция. Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации (С max) в плазме крови через 1-2 часа. Объем абсорбции увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина после приема в виде таблеток, покрытых оболочкой, составляет 95-99% при сравнении с биодоступностью атрвастатину в форме растворов. Биодоступность составляет примерно 12%, а системная доступность активного ингибитора ГМГ КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкая системная доступность объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или метаболизмом при первом прохождении через печень.
Несмотря на то, что доля и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с пищей примерно на 25% и 9% соответственно, оценивая по максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ХС-ЛПНП не зависело от того, принимался аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно 30% для максимальной концентрации и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 литров. Аторвастатин на ≥98% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P450 3A4 в орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Такие вещества далее метаболизируется путем глюкуронизации. In vitro ингибирования ГМГ КоА-редуктазы в результате действия орто и парагидроксилированных метаболитов эквивалентным ингибирования аторвастатина. Примерно 70% ингибирующего влияния на ГМГ-КоА-редуктазы оказывают активные метаболиты.
Вывод. Аторвастатин выводится, главным образом, с желчью после печеночного и / или экстрапеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается выраженной экстрапеченочного рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина в плазме крови у людей составляет примерно 14 часов. Благодаря активным метаболитам полупериод ингибирующей активности в отношении ГМГ КоА-редуктазы составляет примерно 20-30 часов.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше показатели у более молодых пациентов, но влияние на уровни липидов в крови подобный в обеих возрастных группах.
Дети. Нет данных о фармакокинетике у детей.
Пол. Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у женщин (максимальная концентрация в плазме крови на 20% выше, а значение AUC примерно на 10% ниже) отличаются от показателей у мужчин. Такие различия не имеют клинического значения, а разница влияния на уровень липидов в крови у мужчин и женщин не значащая.
Нарушение функции почек. При заболеваниях почек не наблюдается влияния на концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови, а также на эффективность их воздействия на уровни липидов в крови.
Нарушение функции печени. Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышаются (С max - примерно в 16 раз, AUC - d 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени (класс В по Чайлд-Пью).
Данные доклинических исследований.
Аторвастатин некарценогенний у животных. Максимальные дозы применялись, были в 63 раза выше максимальную дозу для человека (80 мг / сут), при пересчете на мг / кг массы тела, в 8-16 раз выше значениями AUC (0-24), установленными по общей ингибирующим активностью. В 2-летнем исследовании на животных частота развития гепатоцеллюлярной аденомы у самцов и гепатоцеллюлярной карциномы у самок была повышенной при введении животным максимальных доз, превышающих в 250 раз максимальную дозу для человека, в пересчете на мг / кг массы тела. У животных влияние было в 6-11 раз выше, что установлено по показателю AUC (0-24). Аторвастатин не оказывал мутагенного действия, не приводил бы к мальформаций репродуктивных органов в четырех исследованиях in vitro и в одном тесте in vivo. В исследованиях на животных аторвастатин не влияет на фертильность самцов при введении в дозах до 175 мг / кг в сутки и самок при введении в дозах до 225 мг / кг в сутки, а также не приводил к мальформаций.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
10 мг таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, круглые, двояковыпуклые, размером 7 мм.
20 мг таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, круглые, двояковыпуклые, размером 9 мм.
40 мг таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, овальные, двояковыпуклые, размером 8,2 x 17 мм.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.