- Международное название: Asparaginase
- Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
- ATС-код: L01XX02
- Условие продажи: по рецепту
АСПАРАГИНАЗА 5000 МЕДАК
АСПАРАГИНАЗА 10000 МЕДАК
(ASPARAGINASE 5000 medac,
ASPARAGINASE 10000 medac)
Состав:
действующее вещество L-аспарагин аза;
1 флакон Аспарагин азы 5000 Медак содержит 21,6 - 24,5 мг L-аспарагин азы;
1 флакон Аспарагин азы 10000 Медак содержит 43,2 - 49,0 мг L-аспарагин азы.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа.
Антинеопластичес средства. Код ATC L01X X02.
Клинические характеристики.
Показания.
Как компонент комбинированной антинеопластической терапии острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых, а также в случаях неходж лошадиных лимфом у детей.
Противопоказания.
Пациентам с панкреатитом в период лечения или в анамнезе следует вводить L-аспарагин азу, поскольку после применения аспарагин азы наблюдались случаи острого геморрагического панкреатита.
Пациентам, у которых развивалась аллергическая реакция на аспарагин азу E. coli, нельзя назначать Аспарагин азу 5000 МЕ (10000 МЕ) Медак (аспарагин аза E. coli).
Пациентам репродуктивного возраста следует принимать меры контрацепции или воздерживаться от половых сношений во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания.
Способ применения и дозы.
Для уменьшения риска возможной IgE-обусловленной реакции гиперчувствительности, перед тем, как начинать или возобновлять лечение следует провести тест путем внутрикожной пробы (вмещает 1 каплю готового к применению раствора на внутреннюю поверхность предплечья с использованием трубкообразное инструмента и вводят с помощью иглы в эпидермис каплю с использованием стерильного шприца. Необходимо избегать кровотечения. Через 3 мин каплю просушивают. Через 20 мин оценивают реакцию: если развивается покраснение и рубчик, лечение L-аспарагин азой отменяют) или инъекции (повышенные концентрации в соответствующем разведении).
Поскольку в литературе описаны не только IgE-обусловленные аллергические реакции, которые могут быть обнаружены с помощью тестов на коже, но также IgG- и IgM-обусловлена ??чувствительность, рекомендуется внутривенное введение тест-дозы перед внутривенного введения препарата (1000 МЕ внутривенно в виде кратковременной инфузии по 1:00 перед началом терапии).
Средняя суточная доза для внутривенного введения детям и взрослым при монотерапии составляет 200 МЕ на 1 кг массы тела или 6000 МЕ на 1 м2 площади поверхности тела. Дозу можно увеличить до 1000 МЕ кг или более, в зависимости от индивидуальной клинической реакции. Применялись высшие одноразовые дозы (1500 МЕ / кг массы тела или 45000 МЕ / м2 площади поверхности тела и выше), особенно в схемах ли не ежедневно, а циклического ввода (например, два раза в неделю). В этом интервале доз назначается только внутривенное введение.
В протоколах комбинированной химиотерапии Аспарагин аза 5000 (10000) Медак назначается чаще всего с другими цитостатическими препаратами. В связи с этим следует применять специальные правила относительно дозировки, путей введения и срока (периода) терапии.
Средний интервал дозы внутрь мышечного введения составляет 100 - 400 МЕ на 1 кг массы тела в сутки или 3000 - 12000 МЕ на 1 м2 площади поверхности тела в сутки. Не более 5000 МЕ в 2 мл можно вводить в одно место инъекции. Если необходимо ввести более 5000 МЕ в виде однократной дозы, следует выбрать несколько мест инъекции.
способ введения
Аспарагин азу 5000 (10000) МО Медак имеет вводить только опытный специалист по проведению химиотерапии рака.
Для непрерывной внутривенной капельной инфузии рассчитанное количество L-аспарагин азы растворяют в 250 - 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят в течение нескольких часов.
Для растворения порошка 2 мл (4 мл) воды для инъекций необходимо медленно влить по внутренней стенке флакона шприцем для инъекций (не следует направлять струю прямо или в порошок). Растворения содержимого осуществляют медленным вращением (следует избегать образования пены в результате встряхивания!). Готовый к использованию раствор может иметь легкую опалесценцию.
Готовый к использованию раствор можно вводить внутримышечно без дальнейшего разведения в зависимости от схемы лечения.
продолжительность введения
L-Аспарагин азу следует вводить в схемах монотерапии или комбинированной терапии до завершения полного цикла лечения. Если развиваются побочные реакции или повреждения органов, которые являются противопоказаниями для введения L-аспарагин азы, следует рассмотреть прекращения лечения.
Побочные реакции.
Кроме иммунологических реакций на введенный чужеродный белок, лечение аспарагин азой также может приводить к нарушениям в органах и системах, где присутствует высокий уровень синтеза белка (особенно в печени и поджелудочной железе). Поскольку L-аспарагин азу обычно применяют в составе комбинированной терапии, часто бывает трудно разграничить побочные эффекты лекарственных препаратов.
Оценка частоты: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100, <1/10), нечасто (³ 1/1000, <1/100), редко (³ 1/10 000, <1 / 1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны крови: часто - от легкой до умеренной миелосупрессии всех трех линий клеток. Расстройства коагуляции в результате нарушения синтеза белков; кровотечение, диссеминированное внутренне сосудистое свертывание или тромбоз. В случае мозговых проявлений: инсульт, судороги, потеря сознания; очень редко - гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто - возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, умеренное ухудшение сознания, изменения на ЭЭГ (уменьшенная активность альфа-волн, повышенная активность тета- и дельта-волн) редко - потеря или серьезное ухудшение сознания, к возникновению комы, возможно возникновение обратного лейкоенцефалопатичного синдрома; очень редко - легкий тремор пальцев.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - снижение аппетита, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея и уменьшение массы тела часто - острый панкреатит, нарушения экзокринной функции поджелудочной железы с диареей; иногда - паротит; редко - геморрагический или некротический панкреатит очень редко - псевдо кисты поджелудочной железы, панкреатит с летальным исходом, панкреатит с сопутствующим острым паротитом.
Со стороны мочевыводящих путей: очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны кожи: очень часто - аллергические кожные реакции, очень редко - один случай токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны эндокринной системы: часто - нарушение эндокринной функции поджелудочной железы с диабетическим кето ацидозом, гиперосмолярной гипергликемии; очень редко - временный вторичный гипотиреоз, снижение уровня глобулина, связывается с тироксином, гипопаратиреоидизм.
Метаболические нарушения: очень часто - изменения уровня липидов в крови, в большинстве случаев - без клинических симптомов, повышение в крови уровня азота мочевины редко - гиперурикемия, гипераммониемия.
Инфекции и инвазии: неизвестные - инфекции.
Общие нарушения и состояния в месте введения: очень часто - боль в месте инъекции, отек часто - повышение температуры тела, боль (в спине, в суставах, в животе); очень редко - опасно для жизни повышение температуры (гиперпирексия).
Со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции, такие как эритема, крапивница, затрудненное дыхание; часто - анафилактический шок, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - изменения результатов печеночных проб (повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз, аммиака, лактатдегидрогеназы, билирубина в сыворотке крови), жировая дистрофия печени, гипоальбуминемия, которые могут приводить к возникновению отеков; очень редко - единичные случаи холестаза, желтухи, некроз клеток печени.
Влияние на результаты анализов: часто - повышение уровня амилазы в сыворотке.
Передозировки. О случаях передозировки не сообщалось.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое и поддерживающее.
Применение в период беременности или кормления грудью. Не применяется в период беременности и кормления грудью.
Дети. Согласно показаниям препарат применяется детям.
Особенности применения.
Следующие опасные для жизни ситуации могут возникать при лечении L-аспарагин азой: анафилаксия, гипергликемические состояния, которые можно лечить инсулином, и изменения коагулянтов них свойств крови, которые требуют заместительной терапии свежей плазмой для снижения риска кровотечения.Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности.
Если развиваются аллергические симптомы, введение препарата необходимо прекратить немедленно. В зависимости от тяжести клинической картины введение антигистаминного средства, кортизона и при необходимости - стабилизирующих гемодинамику средств показано в качестве контрмеры.
В большинстве случаев лечение можно продолжать, переведя пациента на другой препарат L-аспарагин азы.
Если развиваются нарушения коагуляции, необходимо осуществить такие мероприятия, как описано в разделе «Побочные реакции» (расстройства свертываемости).
Перед началом лечения необходимо провести анализы электролитов, определить значение почечной задержки, трансаминаз, сахара и белка крови.
После введения L-аспарагин азы сначала рекомендуется осуществлять регулярный контроль формулы крови, электролитов, веществ, которые обычно выводятся с мочой, сахара крови / мочи, показателей коагуляции (активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое новое время, анти тромбин и D-димер), амилазы и липазы сыворотки, щелочной фосфатазы, билирубина, аммиака, триглицеридов, холестерина, и, при необходимости, ЛПОНП и ЛПНП, до нормализации показателей.
Измерение уровня аспарагин азы, похоже, является подходящим методом для исключения снижения эффективности или гиперчувствительности в связи с «тихой инактивацией».
Последующий контроль следует проводить в зависимости от клинического течения.
Контроль формулы крови и медицинский осмотр следует проводить с промежутками 4 недели в течение первого года после завершения лечения, на 2-й и 3-й год ежеквартально, а затем - каждые полгода.
После разведения готовый к применению раствор можно использовать в течение 6:00. Он не предназначен для порционного применения. После вскрытия упаковки любой не применен препарат необходимо уничтожить.
Нельзя применять этот препарат после даты окончания срока годности. Срок годности указан на контейнере и внешней картонной упаковке.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Даже при применении по показаниям данный препарат может изменять способность больного реагировать на такой степени, что его / ее способность управлять машинами и работать с механизмами нарушается.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Винкристин. Повышение токсичности и повышение риска анафилактических реакций может сопровождать введение винкристина параллельно или непосредственно перед лечением L-аспарагин азой.
Преднизон. Одновременное применение преднизона и L-аспарагин азы может повышать риск изменения параметров коагуляции (например, уменьшение уровней фибриногена и ATIII).
Метотрексат, цитарабин. Метотрексат и цитарабин могут взаимодействовать различными способами: предварительное введение этих веществ может синергетически усиливать эффект L-аспарагин азы. Введение этих веществ после аспарагин азы может антагонистически уменьшать влияние L-аспарагин азы.
Общая информация. L-Аспарагин аза может повышать токсичность других лекарственных средств вследствие ее влияния на функцию печени.
Вакцинация. Принимая во внимание общую ситуацию, пусть распространены схемы комбинированной химиотерапии и базовое заболевания, сопутствующая вакцинация живыми вакцинами повышает риск серьезной инфекции. Таким образом, иммунизацию живыми вакцинами следует проводить как минимум через 3 месяца после окончания курса антилейкемичнои терапии.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. L-аспарагин аза катализирует гидролиз L-аспарагина до L-аспарагиновой кислоты и аммиака. Максимум ингибирующего эффекта приходится на пост митотическую фазу G1.
Снижение уровня L-аспарагина в опухолевых клетках может рассматриваться как механизм действия L-аспарагин азы. В результате введения аспарагин азы аминокислот L-аспарагин, незаменима для опухолевых клеток, все в большей степени разлагается в L-аспарагиновой кислоты и аммиака. За счет образованного дефицита аспарагина синтез белка в этих клетках оказывается в тупике.
Фармакокинетика. В случае введения нескольких доз в день может происходить аккумуляция; в таком случае уровне в плазме крови могут быть обнаружены более чем в течение недели. L-аспарагин аза как белок практически не всасывается при приеме внутрь. После внутривенной инъекции наблюдаемые значения периода полувыведения из плазмы крови 14 - 22 часов. L-аспарагин аза проникает в ретикулоэндотелиальную систему, и как белок разлагается до аминокислот и пептидов.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: порошок для приготовления раствора для инъекций.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в холодильнике (2 - 8 ° С). Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Упаковка. Аспарагин аза 5000 Медак, порошок для приготовления раствора для инъекций по 5000 МЕ во флаконах № 1, № 5 в оригинальной упаковке.
Аспарагин аза 10000 Медак, порошок для приготовления раствора для инъекций по 10000 МЕ во флаконах № 1, № 5 в оригинальной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
