- Фарм. группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства.
АРОМАСТАН
(AROMASTAN)
Состав:
действующее вещество: экземестан;
1 таблетка содержит экземестана 25 мг
вспомогательные вещества: К30, натрия крахмала (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, полисорбат 80, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный.
Оболочка: Opadry II 85F18422 белый.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТС L02B G06.
Клинические характеристики.
Показания. Адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы с положительной или неуточненной пробой на эстрогеновые рецепторы у женщин в постменопаузе для снижения риска развития отдаленных, локорегионарних или контрлатеральных метастазов.
Как препарат первого ряда для лечения распространенного рака молочной железы с положительной пробой на гормональные рецепторы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом.
Как препарат второго ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом и в которых выявлено прогрессирование болезни на фоне монотерапии антиэстрогенов.
Как препарат третьего ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе и у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне полигормональнои терапии.
Противопоказания. Гиперчувствительность к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата.
Способ применения и дозы. Взрослые и пациентки пожилого возраста.
Аромастан рекомендуется принимать по 25 мг один раз в сутки ежедневно, желательно после еды.
У больных раком молочной железы на ранних стадиях лечения с помощью Аромастану должно продолжаться до завершения пятилетней адъювантной гормональной терапии или до возникновения локальных или отдаленных метастазов или новой контралатеральной опухоли.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Аромастаном должно продолжаться, пока прогрессия опухоли не стала очевидной.
Для пациенток с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.
Побочные реакции. Побочные эффекты, отмечались, были незначительными или умеренно выраженными. Вследствие побочных эффектов препарат был отменен в 7,4% больных раком молочной железы на ранних стадиях, получавших лечение экземестаном после начальной терапии тамоксифеном, и у 2,8% пациентов общей популяции с распространенным раком молочной железы, получавших стандартную дозу препарата 25 мг. Наиболее частыми побочными проявлениями были приливы (14%) и тошнота (12%). У больных с ранними стадиями рака частыми побочными эффектами, которые были связаны с приемом препарата или возникали по неизвестным причинам, были приливы - 22%, артралгия (18%) и утомляемость - 16%. Большинство побочных реакций может быть объяснена фармакологическими последствиями блокирования эстрогенов.
Ниже представлены побочные реакции различных органов и систем организма. Очень часто (> 10%), часто (> 1%, ≤ 10%), нечасто (> 0,1%, ≤ 1%), редко (> 0,01%, ≤ 0,1%).
Со стороны метаболизма. Часто - анорексия.
Со стороны психики. Очень часто - бессонница; часто - депрессия.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - головокружение, запястный туннельный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень часто - приливы.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота; часто - боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны кожи и ее производных. Очень часто - увеличение потоотделения; часто - сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы. Очень часто - боль в суставах и мышцах (включая артралгию и, в меньшей степени, боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах), часто - остеопороз, переломы.
Общие расстройства. Очень часто - утомляемость; часто - боль, периферические отеки, отеки ног.
Эпизоды снижение количества лимфоцитов отмечались приблизительно у 20% пациенток, принимавших экземестан, особенно у пациенток с исходной лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение достаточно длительного времени у этих пациенток достоверно не изменялась; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями.
В исследованиях при сравнении терапии экземестаном и тамоксифеном пациентов с ранними стадиями рака молочной железы не было зарегистрировано разницы в возникновении ишемии миокарда, кардиоваскулярных событий, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда, сердечную недостаточность. По пептических язв желудка, то при применении экземестана частота их возникновения несколько повышается по сравнению с тамоксифеном (0,7% против <0,1%). Большинство пациентов, которые имели пептической язвой желудка, одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и / или имели предыдущий язвенный анамнез.
Наблюдалось повышение показателей функциональных печеночных тестов, которые включали активность печеночных ферментов, билирубина и щелочной фосфатазы.
Передозировки. Данные о применении экземестана в разовых дозах 600 - 800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза экземестана, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому экземестан противопоказан у беременных женщин. Экземестан не должны применять женщины в период кормления грудью.
Дети. Препарат не рекомендуется применять детям.
Особенности применения. Аромастан не следует назначать женщинам с пременопаузальном эндокринным статусом.
Аромастан должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и почек.
Учитывая, что Аромастан является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. В течение адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом, или есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. Пациенты, которые применяют Аромастан, нужно наблюдать, а при необходимости начать терапию остеопороза.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Во время применения препарата сообщалось о сонливость, сомноленция, астении и головокружения. В случае возникновения этих явлений пациенты должны быть уведомлены о том, что их физические и / или ментальные возможности, необходимые для управления автотранспортом или работы с механизмами, могут быть нарушены.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора CYP450 в дозе 600 мг в сутки, и экземестана в однократной дозе 25 мг AUC eкземестану уменьшался на 54% и Cmax - на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой, который является индуктором CYP3A4, может уменьшить эффективность экземестана.
Отсутствует любой клинический опыт относительно одновременного применения экземестана с другими противоопухолевыми препаратами.
Экземестан не должен применяться с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они оказывают негативное фармакологическое действие.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходный по своей структуре к естественной вещества андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом «рак молочной железы», которые получали 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая aндрогенна активность, вероятно связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста АСТН; этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментов, участвующих в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами.
Незначительное повышение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема экземестан быстро абсорбируется. Доза поглощается из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютное биодоступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2:00 и равна 17 нг / мл. Фармакокинетика экземестана является линейной и не зависит от времени, при длительном применении аккумуляции не наблюдалось. Конечный период полувыведения составляет около 24 ч. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме при этом на 40% выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.
Распределение. Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы составляет около 90%, при этом степень связывания не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты связываются с эритроцитами.
Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) при участии фермента CYP 3А4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л / ч. По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После приема однократной дозы экземестана, меченого радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и калом (40%). 0,1 - 1% радиоактивной дозы выделялся с мочой в неизмененном виде радиоактивно меченого экземестана.
специальные группы
Возраст. Никакая существенная корреляция между системным выделением экземестана и возрастом не наблюдалось.
Почечная недостаточность. У пациентов с ухудшением функции почек (CLcr <30 мл / мин) системное выделение eкземестану было вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами.
Учитывая данные безопасности экземестана, коррекции дозы не является необходимым.
Нарушение функции печени.
У пациентов с умеренным или серьезным нарушением функции печени системное выделение экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности экземестана, коррекции дозы не является необходимым.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с равномерным внешним видом и целыми краями. Таблетки белого цвета.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
