АмлостатВ аптеках Украины

  • Фарм. группа: Гиполипидемические средства.

АМЛОСТАТ
(AMLOSTAT)
состав:
действующее вещество: 1 таблетка содержит S (-) амлодипина бесилат в пересчете на S (-) амлодипин 2,5 мг аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кальция карбонат, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Opadry 04F82783 желтый: полиэтиленгликоль, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа.
Гиполипидемические средства. Комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.
Код АТС C10B X03.
Клинические характеристики.
Показания.
Для предотвращения сердечно-сосудистых нарушений в пациентов с артериальной гипертензией с тремя сопутствующими факторами сердечно-сосудистого риска: с уровнями холестерина от нормальных до умеренно повышенных, без клинических проявлений ишемической болезни сердца, когда согласно действующим указаниям по лечению считается соответствующим комбинированное применение S (- ) амлодипин и низкой дозы аторвастатина.
В случае неэффективности диеты и других нефармакологических мероприятий.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к дигидропиридинов, действующих веществ - S (-) амлодипин и аторвастатина или к любой из вспомогательных веществ препарата. Активные заболевания печени или постоянно повышенные по непонятным причинам уровне сывороточных трансаминаз, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином, тяжелая артериальная гипотензия, шок (включая кардиогенный шок), обструкция путей оттока левого желудочка (например аортальный стеноз высокой степени), гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Способ применения и дозы.
Препарат предназначен для перорального применения.
Начальная доза составляет 2,5 мг / 10 мг 1 раз в сутки.
Препарат можно принимать в любое время суток с пищей или без нее.
Амлостат® можно применять как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с другим блокатором кальциевых каналов или с другим статинами.
Необходимо избегать комбинации препарата с фибратами.
Пациенты с почечной недостаточностью для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью препарат противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.
Пациенты пожилого возраста коррекция дозы не требуется.Передозировки.
Информация о передозировке комбинации S (-) амлодипина / аторвастатина отсутствует.
Для S (-) амлодипина опыт в намеренном передозировки у людей ограничен. Значительная передозировка может привести к чрезмерной вазодилатации с последующей заметной и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензии. Любая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой S (-) амлодипина, требует мониторинга в отделении интенсивной кардиологической терапии. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применять вазоконстриктор. S (-) амлодипин не подвергается диализу.
Специфическое лечение для передозировки аторвастатина отсутствует. В случае передозировки пациента нужно лечить симптоматично и начинать, при необходимости, поддерживающие меры. Необходимо вести мониторинг функции печени и уровней КФК. Из-за значительного связывания препарата белками плазмы не ожидается, что гемодиализ существенно улучшит клиренс аторвастатина.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.
Особенности применения.
Влияние на печень. Результаты печеночных тестов необходимо определить перед началом лечения, периодически после лечения, а также у пациентов, у которых проявляются какие-либо признаки или симптомы, свидетельствующие о поражении печени. В случае повышенных уровней трансаминаз необходимо вести их мониторинг до нормализации показателей.
Если содержатся повышенные уровни АЛТ или АСТ более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы (ВГН), лечение необходимо прекратить.
Из-за наличия аторвастатинового компонента препарат необходимо применять с осторожностью пациентам, которые в значительных количествах употребляют алкоголь, пациентам с печеночной недостаточностью и / или с заболеванием печени в анамнезе.
Влияние на скелетные мышцы. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгия, миозит и миопатии, что иногда могут прогрессировать до острого некроза скелетных мышц, который характеризуется заметно повышенными уровнями КФК (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), миоглобинемия и миоглобинурии, которые могут привести к почечной недостаточности и в редких случаях могут быть летальными.
При отсутствии симптоматики у пациентов, которые лечатся статинами, не рекомендуется регулярный контроль уровня КФК или других мышечных ферментов. Для пациентов с факторами риска к острому некрозу скелетных мышц и пациентов с мышечными симптомами перед началом любого лечения статинами, а также при лечении статинами рекомендуется мониторинг КФК (см. Ниже).
перед лечением
Пациентам со склонностью к острого некроза скелетных мышц препарат необходимо назначать с осторожностью. Перед началом лечения статинами уровень КФК необходимо измерять в следующих случаях:
- Лицам пожилого возраста (старше 70 лет);
- При почечной недостаточности
- При гипотиреозе;
- При наследственных мышечных расстройствах в личном или семейном анамнезе
- При мышечной токсичности, связанной с применением статинов или фибратов в анамнезе
- При злоупотреблении алкоголем.
В таких случаях необходимо проанализировать риск по сравнению с возможным положительным эффектом и провести клинический мониторинг.
Если на начальном этапе уровне КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), начинать лечениенельзя.
Измерение КФК.
Нельзя измерять КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии каких-либо другой причине вероятного повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КФК на начальном этапе существенно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), их необходимо систематически измерять через 5-7 дней для подтверждения результатов. Если подтверждены уровне КФК, что в 5 раз превышают ВМН на начальном этапе, начинать лечение нельзя.
Во время лечения
Пациенты должны сразу же сообщать о мышечной боли, судороги мышц или слабость по непонятным причинам, особенно если эти симптомы сопровождаются слабостью или повышением температуры.
Если такие симптомы возникают во время лечения, необходимо измерить уровень КФК. Если окажется, что этот уровень значительно повышен (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение необходимо прекратить.
Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают повседневные неудобства, необходимо рассмотреть прекращения лечения, даже если повышенные уровни КФК не превышают ВГН менее в 5 раз.
Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, можно рассмотреть возможность повторного применения препарата при тщательном мониторинге.
Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина (SPARCL)
Для пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс риска и положительного эффекта при применении 80 мг аторвастатина неизвестен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта.
Интерстициальное заболевание легких: для некоторых статинов сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении. Особенности проявления могут включать одышка, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и повышение температуры). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами необходимо прекратить.
Препарат содержит лактозу, что следует иметь в виду при назначении его больным с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы / галактозы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Поскольку при применении препарата возможны эффекты сонливости и головокружения, в этот период следует воздержаться от управления транспортом и работы со сложными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Сопутствующее медикаментозное лечение.
Не рекомендуется комбинация препарата с дантроленом (инфузия), гемфиброзилом и другими фибратами.
Как и при применении других лекарственных препаратов класса статинов, риск острого некроза мышц и миопатии возрастает при совместном приеме препарата и определенных лекарственных средств, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме, таких как иммуносупрессоры (например циклоспорин) макролидные антибиотики (например эритромицин, кларитромицин) азольные противогрибковые средства (например итраконазол, кетоконазол, нефазодон) липидомодифицирующей дозы ниацина; гемфиброзил, другие производные фибровой кислоты или ингибиторы протеазы ВИЧ.
Не рекомендуется комбинация аторвастатина и фузидовои кислоты. При лечении фузидовою кислотой, возможно, целесообразно временно приостановить прием аторвастатина.
Взаимодействия, связанные с комбинированным препаратом.
Данные по исследованию взаимодействия лекарственных препаратов, которое включало прием 10 мг S (-) амлодипина и 80 мг аторвастатина здоровыми добровольцами, свидетельствуют, что фармакокинетика S (-) амлодипина не изменяется, когда эти препараты принимают совместно. Не было продемонстрировано никакого влияния S (-) амлодипина на Cmax аторвастатина, но AUC аторвастатина в присутствии S (-) амлодипина росла на 18% (ДИ 90% [109-127%]).
Исследования лекарственного взаимодействия комбинации S (-) амлодипин / аторвастатин с другими препаратами не проводились, хотя были проведены исследования по отдельно взятым S (-) амлодипиновим и аторвастатиновим компонентами, как описано ниже:
Взаимодействия, связанные с S (-) амлодипина нежелательная комбинация.
Дантролен (инфузия): при внутривенном введении верапамила и дантролена существует риск развития летальной фибрилляции желудочков.
Экстраполируя результаты, необходимо избегать комбинации S (-) амлодипина и дантролена.
Комбинации, требующие осторожности
Баклофен: усиливает гипотензивное действие. Необходимо вести мониторинг артериального давления и корректировать при необходимости дозу гипотензивного препарата.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин): риск снижения уровней блокаторов кальциевых каналов в плазме вследствие усиления этими индукторами печеночного метаболизма. Нужно вести клинический мониторинг. Коррекция дозы S (-) амлодипина в случае необходимости возможна при лечении такими индукторами и после прекращения их приема.
Комбинация, которую следует учитывать
Альфа-1-блокаторы в урологии (празозин, алфузозин, доксазозин, тамзулозин, теразозином): усиление гипотензивного действия; риск тяжелой ортостатической гипотензии.
Амифостин: усиление гипотензивного действия вследствие добавления нежелательных эффектов.
Имипраминовые антидепрессанты, нейролептики: гипотензивное действие и риск усиления ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол): риск артериальной гипотензии и сердечной недостаточности у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью (отрицательный инотропный эффект дигидропиридинов in vitro переменный зависимости от препаратов, которые могут усилить негативный инотропный эффект бета-блокаторов) . Лечение при наличии бета-блокаторов может минимизировать действующую группу симпатичных рефлексивных реакций в случае чрезмерной гемодинамической реперкусии.
ГКС, тетракозактид: ослабление гипотензивного действия (эффект удержания воды и натрия кортикостероидов).
Другие гипотензивные препараты: совместное применение S (-) амлодипина с другим гипотензивным препаратом (бета-блокаторами, блокаторами ангиотензина II, диуретики, ингибиторы АПФ) может усилить гипотензивное действие S (-) амлодипина. Необходимо с осторожностью рассматривать лечение тринитрат, нитратами или другими вазодилататорами.
Силденафил: одноразовая доза силденафила 100 мг не влияла на фармакокинетику S (-) амлодипина у пациентов с идиопатической гипертензией. При применении комбинации S (-) амлодипина и силденафила каждый препарат влиял на снижение артериального давления независимо.
В исследованиях взаимодействия показано также, что циметидин, аторвастатин, соли алюминия / магния и дигоксин не влияли на фармакокинетику S (-) амлодипина.
Взаимодействие, связанное с аторвастатином
противопоказаны комбинации
Итраконазол, кетоконазол: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (пониженный метаболизм аторвастатина).
Телитромицин: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (пониженный метаболизм аторвастатина).
нежелательная комбинация
Гемфиброзил и другие фибраты: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц.
Комбинации, требующие осторожности
Ингибиторы цитохрома P450 3A4: аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Взаимодействие может иметь место, когда аторвастатин принимают с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (например иммуносупрессорами, такими как циклоспорин, макролидные антибиотики, например эритромицин и кларитромицин, нефазодоном, азольными противогрибковыми средствами и ингибиторами протеазы ВИЧ). Совместный прием может привести к повышению плазменных концентраций аторвастатина. Поэтому, когда аторвастатин применяется в сочетании с такими лекарственными средствами, необходимо принимать специальные меры.
В случае, когда считается необходимым совместный прием этих лекарственных средств одновременно с аторвастатином, необходимо проанализировать соотношение польза / риск такого сопутствующего лечения. Поэтому при приеме с указанными выше препаратами необходимо рассмотреть пониженные начальные и поддерживающие дозы аторвастатина.
Ингибиторы транспортеров: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортеров, которые могут подавляться сопутствующими лекарственными препаратами, такими как циклоспорин, что в результате увеличивает биодоступность аторвастатина. Совместный прием 10 мг аторвастатина и 5,2 мг / кг / сут циклоспорина ведет к росту в 7,7 раза экспозиции аторвастатина. В случае, когда совместный прием аторвастатина и циклоспорина считается необходимым, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.
Индукторы цитохрома P450 3A4: совместный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например Эфавиренц, рифампином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, рифабутином или зверобоем) может привести к переменного снижение плазменных концентраций аторвастатина. Это снижение может достигать максимального значения 80% при применении рифампина. Для обеспечения эффективности необходимо вести мониторинг уровней холестерина.
Ингибиторы протеазы: совместный прием аторвастатина и ингибиторов протеазы, известных ингибиторов цитохрома P450 3A4, был связан с повышенными плазменными концентрациями аторвастатина.
Варфарин одновременный прием аторвастатина может усилить антикоагулянтный эффект варфарина, что ведет к риску кровотечения. Пациентам необходимо часто проводить мониторинг, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы перорального антикоагулянта.
Фузидова кислота сообщалось о связанных с мышцами явления, включая острый некроз скелетных мышц, как и для других статинов. Механизм этого взаимодействия неизвестно. Пациенты должны проходить тщательный мониторинг и, возможно, будет целесообразным временно прекратить лечение.
Ниацин: риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном приеме липидомодифицирующей доз ниацина возрастает, и в редких случаях результатом становится острый некроз скелетных мышц с почечной дисфункцией, вторичной относительно миоглобинурии. Поэтому необходимо всесторонне взвесить соотношение польза / риск сопутствующего лечения.
Комбинации, которые следует учитыватьАнтацид: совместный прием аторвастатина с пероральной суспензией антацида (гидроксиды алюминия и магния) снижает плазменные концентрации аторвастатина и его активного метаболита примерно на 35%. Однако снижение холестерина ЛПНП не менялось.
Грейпфрутовый сок: рост плазменных концентраций гиполипидемических препаратов с риском наступления нежелательных явлений, таких как мышечные явления.
Пероральные контрацептивы: совместный прием аторвастатина с пероральным контрацептивом вызывает рост плазменных концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. При выборе доз пероральных контрацептивов необходимо рассмотреть эти повышенные концентрации.
Колестипол: при совместном приеме колестипола с аторвастатином плазменные концентрации аторвастатина и его активного метаболита были ниже (примерно на 25%). Однако липидные эффекты были сильнее тогда, когда аторвастатин и колестипол принимались совместно, чем когда их принимали отдельно.
Другие взаимодействия.
Дилтиазем HCl: совместный прием 40 мг аторвастатина с 240 мг дилтиазема приводит к 51% роста экспозиции аторвастатина.
Феназон: совместный прием многоразовых доз аторвастатина и феназона продемонстрировал незначительный или незаметный влияние на клиренс феназона.
Не наблюдалось никакого взаимодействия с НПВП, антибиотиками, гипогликемическими средствами, циметидином и дигоксином.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Амлостат® является комбинированным препаратом, который объединяет два лекарственные средства: дигидропиридиновый антагонист кальция - S (-) амлодипин и ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - аторвастатин. В этой комбинации S (-) амлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов клеточных мембран в гладкомышечных волокнах сосудов и сердца; аторвастатин имеет мощный селективный ингибирующий эффект на ГМГ-КоА-редуктазы, ключевой фермент конвертации ГМГ-КоА в мевалонат - вещество, являющееся предшественником стиролов, в том числе и ХС.
Механизм антигипертензивного действия S (-) амлодипина состоит в расслаблении гладкомышечных волокон сосудов. S (-) амлодипин: а) расширяет периферические артериолы и за счет этого снижает ОПСС (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений практически не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде; б) способствует расширению крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация повышает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.
У больных с артериальной гипертензией разовая доза S (-) амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия S (-) амлодипин не вызывает острую артериальную гипотонию. У пациентов со стенокардией S (-) амлодипин способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме таблеток нитроглицерина.
S (-) амлодипин не вызывает метаболических расстройств или изменения липидов в плазме крови, благодаря чему препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом или подагрой.
Аторвастатин - селективный мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, регулирующего скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стиролов (в том числе ХС). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной наследственной и ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина Б, концентрацию ХС-ЛПОНП и ТГ и незначительно повышает уровень ХС-ЛПВП. Также снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к повышению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает синтез ЛПНП и уменьшает количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с положительными изменениями качества циркулирующих ЛПНП-частиц. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, у которых терапия обычными гиполипидемическими средствами часто малоэффективна.
У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС ЛПНП хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальная дозировка препарата основывается на терапевтической эффективности.
Аторвастатин (10 - 80 мг) снижает уровень общего ХС (30 - 46%), ХС ЛПНП (41 - 61%), аполипопротеина Б (34 - 50%) и ТГ (14 - 33%). Такой результат является устойчивым у пациентов с гетерозиготной наследственной и ненаследственной формами гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая больных инсулинозависимым сахарным диабетом.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина Б, ТГ, ХС ЛПНП и повышает ХС-ЛПВП. У больных дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС ЛПНП. У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIб по Фредриксону средний процент повышения ХС-ЛПВП при применении 10 - 80 мг аторвастатина составляет 5,1 - 8,7% независимо от дозы. Кроме того, отмечается значительное дозозависимое уменьшение соотношений общего ХС / ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП / ХС-ЛПВП.
Влияние аторвастатина в дозе 80 мг в сутки в течение 16 недель на возникновение ишемии и общую смертность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q проявляется значительным снижением риска ишемии миокарда и летальности, риска случаев регоспитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда. Аторвастатин знижуве риск развития ишемии и летального исхода обратно пропорционально концентрации ХС-ЛПНП, риск ишемии и летального исхода у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией в одинаковой степени у пациентов обоих полов в возрасте до 65 лет и старше.
Аторвастатин значительно снижает частоту летальных сердечно-сосудистых заболеваний и нелетального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту летального и нелетального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатина общая летальность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний незначительно снижалось. Эффект терапии не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС ЛПНП.
Фармакокинетика.
Абсорбция. При пероральном применении комбинации S (-) амлодипина / аторвастатина отмечают два отдельных максимума плазменной концентрации. Первый, в пределах 1 - 2:00 после приема, связанный с аторвастатином; второй, в пределах 6 - 12:00 после приема, связанный с S (-) амлодипина. Скорость абсорбции (биодоступность) S (-) амлодипина и аторвастатина в составе комбинации S (-) амлодипина / аторвастатина не отличается от биодоступности S (-) амлодипина и аторвастатина, которые принимались отдельно в виде таблеток, что видно из показателей максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) 101% и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 100% для S (-) амлодипина в составе комбинации S (-) амлодипина / аторвастатина и Сmах 94% и AUC 105% - для аторвастатина в составе комбинации S (-) амлодипина / аторвастатина.
Биодоступность S (-) амлодипина в составе комбинации S (-) амлодипин / аторвастатина не ухудшается при применении препарата после приема пищи, что подтверждается Сmах - 105% и AUC - 101% по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Хотя прием пищи снижает показатели скорости и объема абсорбции аторвастатина при применении препарата почти на 32% и 11% соответственно, что подтверждено Сmах - 68% и AUC - 89% по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Подобное снижение концентрации в плазме крови при применении аторвастатина после приема отмечается и при монотерапии аторвастатином, но это не сопровождается уменьшением влияния на снижение ХС ЛПНП.
После приема внутрь в терапевтических дозах S (-) амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации через 6 - 12:00. Биодоступность достигает 64 - 80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Примерно 97,5% S (-) амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание S (-) амлодипин.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация в плазме крови достигает максимума в течение 1 - 2:00. Всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95 - 99% по сравнению с раствором. Биодоступность аторвастатина - приблизительно 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и / или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Несмотря на то, что доля и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с пищей примерно на 25% и 9% (по Сmах и AUC) соответственно, снижение уровня ХС ЛПНП не зависело от того, принимался аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно 30% для Сmах и AUC), чем при приеме утром. Однако снижение уровня XС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение аторвастатина. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Коэффициент соотношения эритроцит / плазма крови составляет приблизительно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.
Метаболизм и экскреция S (-) амлодипина. Стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7 - 8 дней регулярного приема S (-) амлодипина. S (-) амлодипин экстенсивно трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой 10% введенной дозы - в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35 - 50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.
Аторвастатин метаболизируется в орто- и парагидроксилированные производные и различные бета-окисленные продукты. In vitro угнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто- и парагидроксилированных метаболитов практически равняется действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro показали важное значение цитохрома Р450 ЗА4 для метаболизма аторвастатина, что может влиять на повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека вследствие совместного применения с эритромицином, являющегося ингибитором указанного энзима. При исследованиях in vitro также установлено, что аторвастатин - слабый ингибитор цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина - соединение, в основном метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4, не дало значимого эффекта повышения концентрации терфенадина в плазме крови. Маловероятно, что аторвастатин будет значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью в результате печеночного и / или экстрапеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет приблизительно 14 часов, но средний период ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, благодаря циркулирующим активным метаболитам, составляет 20 - 30 часов. Менее 2% дозы аторвастатина после перорального приема выводится с мочой.
Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышается (Сmах примерно в 16 раз, a AUC - в 11 раз) у больных алкогольным циррозом печени (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью, класс Б).
Почечная недостаточность. Изменения концентрации в плазме крови S (-) амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. S (-) амлодипин не выводится при гемодиализе.
Заболевания почек не влияют на концентрацию в плазме крови аторвастатина или его влияние на липиды, поэтому изменения концентрации аторвастатина для больных с нарушением функции почек не требуется.
Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от уровня концентрации в плазме крови у мужчин (примерно на 20% выше для Сmах и на 10% меньше для AUC). Однако не выявлено клинически достоверного различия эффекта воздействия на липиды у мужчин и женщин.
Больные пожилого возраста. Время достижения равновесной концентрации S (-) амлодипина в плазме крови подобно как у пожилых пациентов, так и у взрослых.
Клиренс S (-) амлодипина. У больных пожилого возраста и пациентов с застойной сердечной недостаточностью отмечают тенденцию к снижению клиренса S (-) амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения препарата. Одинаковые дозы S (-) амлодипина хорошо переносились как пациентами молодого, так пожилого возраста.
Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых (старше 65 лет) выше (примерно на 40% для максимальной концентрации и на 30% - для AUC), чем у молодых.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.