- Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ.
АМЛЕССА
(Amlessa)
Состав.
Действующие вещества:
1 таблетка содержит 4 мг периндоприла терт-бутиламину (что соответствует 3,34 мг периндоприла) и 5 ??мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг амлодипина бесилат) или
4 мг периндоприла терт-бутиламину (что соответствует 3,34 мг периндоприла) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,870 мг амлодипина бесилат), или
8 мг периндоприла терт-бутиламину (что соответствует 6,68 мг периндоприла) и 5 ??мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг амлодипина бесилат), или
8 мг периндоприла терт-бутиламину (что соответствует 6,68 мг периндоприла) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,870 мг амлодипина бесилат)
целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный; натрия крахмала; кальция хлорид, гексагидрат; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Код АТС C09B B04.
Клинические характеристики.
Показания.
Артериальная гипертензия и / или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).
Противопоказания.
повышенная чувствительность к периндоприла (или любых других ингибиторов АПФ), в амлодипина (или других дигидропиридинов) или к вспомогательному веществу;
ангионевротический отек в анамнезе после применения любых ингибиторов АПФ
идиопатический или наследственный ангионевротический отек
тяжелая артериальная гипотензия
шок, включая кардиогенный шок
обструкция выходного тракта левого желудочка (например выраженный стеноз аорты);
нестабильная стенокардия
сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).
Способ применения и дозы.
Начинают лечение с 1 таблетки в сутки однократно, которую желательно принять утром перед приемом пищи.
Таблетки не подлежат разделу. Диапазон дозирования позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний для применения, течения заболевания и показателей артериального давления.
Применение фиксированной комбинации не подходит для начальной терапии.
Максимальная суточная доза - 1 таблетка Амлессы 8 мг / 10 мг в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста
Вывод периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому во время лечения необходимо проводить регулярный контроль уровня креатинина и калия. Препарат Амлесса можно назначать пациентам с УК ≥ 60 мл / мин. Препарат Амлесса противопоказан пациентам с КК <60 мл / мин в этой лекарственной форме. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.
Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Схема дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Поэтому препарат Амлесса следует применять с осторожностью.
Побочные реакции.
Следующие побочные эффекты наблюдались при лечении периндоприлом или амлодипином отдельно и зарегистрированы в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> l / 100 до <l / 10); иногда (> l / l000 до <l / 100); редко (> l / 10000 до <l / l000) очень редко (<l / 10000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Побочные явления бывают незначительными и временными у большинства пациентов.Передозировки.
Информация о передозировке препарата Амлесса при применении для лечения людей отсутствует.
Передозировка (прием больших доз) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, как следствие, к значительному и, возможно, длительной системной гипотензии, в т. Ч. С развитием шока до летального исхода. Амлодипин не выводится при гемодиализе.
лечение
Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и легких, обеспечение положение больного лежа с приподнятыми нижними конечностями, контроль объема циркулирующей крови, диуреза.
Для восстановления тонуса сосудов и нормального уровня артериального давления показано назначение сосудосуживающих средств. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов вводят глюконат кальция.
В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, то эффективность диализа маловероятна.
Данные о передозировке периндоприла у людей ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ артериальная гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель. Лечение следует проводить путем введения физиологического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно также применить ангиотензин II и / или катехоламины для внутривенного введения. Удалить периндоприл из системного кровообращения можно путем гемодиализа. Для устранения брадикардии, не поддается лечению, рассматривают вопрос о имплантации водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и креатинина в крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат Амлесса не рекомендуется применять во время первого триместра беременности. При установленной беременности необходимо как можно быстрее начать альтернативную терапию.
Препарат Амлесса противопоказан во втором и третьем триместрах беременности. Во время кормления грудью принимать препарат Амлесса не рекомендуется.
Дети.
Препарат не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.
Особенности применения.
Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются препарата Амлесса.
для периндоприла
Повышенная чувствительность / ангионевротический отек.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, наблюдался очень редко. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях применение препарата Амлесса необходимо немедленно прекратить до полного исчезновения симптомов и начать тщательное обследование. В случаях отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминных средств может облегчить симптомы.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, в этих случаях необходима неотложная терапия, которая может включать применение адреналина и / или поддержку свободной проходимости дыхательных путей. Необходимо медицинское наблюдение за пациентом до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек редко наблюдался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов отмечался боль в животе (с тошнотой или без, рвота) иногда перед этим не наблюдалось ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагностика ангионевротического отека должна включать компьютерную томографию или УЗ-диагностику, осмотр хирурга. Симптомы должны исчезнуть после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек нужно рассматривать при диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалуются на боль в животе.
Анафилактические реакции при проведении афереза ??липопротеинов низкой плотности.
Редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ при проведении афереза ??ЛПНП с применением сульфата декстрана, отмечались угрожающие жизни анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать путем временного прерывания курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза.
Анафилактические реакции при десенсибилизации.
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ при лечении десенсибилизации, отмечались анафилактические реакции. У этих пациентов таких реакций можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ, но появлялись вновь при ошибочном повторном введении проб.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия.
Были сообщения о развитии нейтропении / агранулоцитоза / тромбоцитопении / анемии у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или больных, которым проводится лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации некоторых этих факторов риска, особенно на фоне предварительно существующего нарушения функции почек. В некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в отдельных случаях не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применялся периндоприл, то необходим периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости сообщений о любых признаках инфекции.
Беременность.
Лечение ингибиторами АПФ не следует начинать в течение беременности. Если нет необходимости в продолжении лечения ингибиторами АПФ, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых во время беременности доказана. В случае наступления беременности ингибиторы АПФ следует немедленно отменить и при необходимости начать лечение другими препаратами.
Меры предосторожности
Артериальная гипотензия.
Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной гипертензией и вероятнее у пациентов с потерей объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, применением диеты с ограниченным количеством соли, проведением диализа, диареей или рвотой, или тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с высоким риском симптоматической артериальной гипотензии артериальное давление, функция почек и уровень калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать во время лечения Амлесса.
Подобных мер следует употреблять при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести коррекцию объема крови путем введения 9 мг / мл физиологического раствора (0,9%). Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата после нормализации артериального давления в результате увеличения объема крови.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия.
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов со стенозом митрального клапана или обструкцией выходного тракта левого желудочка (например аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией).
Нарушение функции почек.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) дозу подбирают индивидуально для каждого компонента отдельно.
Необходимо постоянно контролировать уровень калия в сыворотке крови и величину клиренса у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ увеличиваются уровне мочевины и креатинина в сыворотке крови, что является конечно оборотным после прекращения терапии. Это наиболее касается пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеется реноваскулярная гипертензия, повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимой предварительно существующей реноваскулярной болезни могут увеличиться уровне мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительно и временно, особенно когда периндоприл применяют одновременно с диуретиками. Это чаще может возникать у пациентов с предварительно существующим нарушением функции почек.
Печеночная недостаточность.
Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холестатическая желтуха с прогрессированием к молниеносного некроза печени (иногда) с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение.
Расовый фактор.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как сообщалось другие ингибиторы АПФ, периндоприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Кашель.
При применении ингибиторов АПФ иногда появляется кашель. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургия / анестезия.
У пациентов после хирургической операции и у тех, кто отримуюе гипотензивные средства во время анестезии, периндоприла аргинин / амлодипин может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение рекомендуется временно прекратить за один день до операции. Артериальной гипотензии, которая возникла вследствие этого механизма, можно лечить путем повышения объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или солевых заменителей, содержащих калий; или других препаратов, приводят к повышению концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной аритмии. При необходимости одновременного применения периндоприла и любого из средств, указанных выше, их следует применять с осторожностью, а также следует тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет.
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ.для амлодипина
Нарушение функции печени.
Период полувыведения амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени. По этой причине применять препарат таким больным следует с осторожностью, с тщательным мониторингом уровня печеночных ферментов.
Сердечная недостаточность.
Пациенты с сердечной недостаточностью должны применять препарат с осторожностью.
При применении амлодипина для лечения пациентов с сердечной недостаточностью ишемической этиологии (III-IV класс по NYHA) в ходе исследования был отмечен рост частоты случаев развития отека легких, хотя значимой разницы в частоте ухудшение сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо не наблюдалось.
Меры предосторожности
взаимодействия
Одновременное применение препарата Амлесса с препаратами лития, калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, или с дантроленом не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно принимать во внимание возможность развития побочных реакций препарата, как головокружение или слабость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются и препарата Амлесса.
Одновременное применение не рекомендуется
Для периндоприла.
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или солевые заменители, содержащие калий. Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если суждено одновременное применение из-за наличия подтвержденной гипокалиемии, то препарат следует применять с осторожностью и с частым мониторингом калиемии.
Литий.
При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты (тяжелая нейротоксичность). Применение периндоприла в комбинации с литием не рекомендуется. Однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.
Эстрамустин.
Повышение риска возникновения побочных эффектов, как ангионевротический отек (отек Квинке).
Одновременное применение, что требует особого внимания
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки.
Применение НПВП может повысить риск возникновения нарушения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности, и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Назначать комбинацию следует с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентов необходимо обеспечить адекватным количеством жидкости, и следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля дальнейшем.
Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды).
Применение ингибиторов АПФ может увеличить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или гипогликемические сульфаниламиды. Гипогликемические эпизоды очень редкими (улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребности инсулина).
Одновременное применение, что требует наблюдения
Диуретики.
У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов со снижением объема циркуляции крови и / или дефицитом соли, после начала лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. Отмена диуретика, увеличение объема циркуляции крови или употребление соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития артериальной гипотензии.
Симпатомиметики.
Симпатомиметики могут снижать гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Золото.
Нитритоидни реакции (симптомы включают приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальной гипотензии) после инъекции золота (например натрия однократно) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, включая периндоприл.
для амлодипина
Дантролен (инфузия). Были отмечены случаи желудочковой фибрилляции с летальным исходом на фоне применения верапамила и введения дантролена. Необходимо избегать комбинации амлодипина и дантролена.
Одновременное применение, что требует особого внимания
Ингибиторы CYP3A4.
При одновременном применении ингибитора CYP3A4 эритромицина у молодых и дилтиазема у пожилых пациентов концентрации амлодипина в плазме росли на 22% и 50% соответственно. Однако клиническая значимость этих данных точно не известно. Нельзя исключать возможность того, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) повышать концентрации амлодипина в плазме крови сильнее, чем дилтиазем.
Амлодипин следует осторожно применять вместе с ингибиторами CYP3A4, однако нежелательных явлений, вызванных таким взаимодействием, не отмечалось.
Индукторы CYP3A4.
Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например рифампицина, зверобоя продырявленного) может снизить концентрации амлодипина в плазме. Следует с осторожностью применять амлодипин с индукторами CYP3A4.
Клинические исследования взаимодействия демонстрируют, что грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий / магний (антацид) и силденафил не влияли на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение, что требует наблюдения
Бета-блокаторы у больных с сердечной недостаточностью (бизопролол, карведилол, метопролол).
Риск артериальной гипотензии и слабости сердца у пациентов с сердечной недостаточностью может быть скрытым или неконтролируемым (негативное влияние инотропного эффекта). Кроме того, лечение бета-блокаторами может свести к минимуму воздействие симпатичных рефлексивных реакций в случае чрезмерного гемодинамического воздействия.
Другие комбинации.
Амлодипин можно безопасно применять вместе с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, сублингвальными формами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами (гелем гидроокиси алюминия, магния гидроксидом, симетиконом), циметидином, НПВП , антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.
Итак, специфические исследования, проведенные с применением определенных препаратов, не выявили никакого влияния на амлодипин.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.
При совместном применении амлодипина и силденафила каждый из средств независимо проявляет свой гипотензивный эффект.
Грейпфрутовый сок: совместное применение 240 мл грейпфрутового сока и однократного приема дозы 10 мг амлодипина у 20 здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику амлодипина.
Кроме того, специальные исследования, проведенные с применением определенных препаратов, показали, что амлодипин не оказывает никакого влияния на фармакокинетические параметры.
Аторвастатин. Одновременное многократное применение 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина не влияло на равновесные фармакокинетические параметры аторвастатина.
Дигоксин. Одновременное применение амлодипина и дигоксина у здоровых добровольцев не изменяет уровень последнего в сыворотке крови и его почечный клиренс.
Варфарин. Одновременное применение амлодипина с варфарином у здоровых добровольцев мужского пола не вызвало значительного влияния варфарина на протромбиновое время. Одновременное применение амлодипина с варфарином существенно не изменяет действие варфарина на протромбиновое время.
Циклоспорин. Фармакокинетические исследования с применением циклоспорина показали, что амлодипин не меняет фармакокинетические свойства циклоспорина.
Одновременное применение, что требует особого внимания
Баклофен. Усиливает гипотензивное действие. Необходимо вести мониторинг артериального давления и функции почек и корректировать при необходимости дозу гипотензивного препарата.
Одновременное применение, что требует наблюдения
Антигипертензивные средства (а именно бета-блокаторы) и вазодиляторы.
Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивное воздействие периндоприла и амлодипина.
Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление, а потому должно назначаться с осторожностью.
Кортикостероиды, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие препарата (задержка жидкости и солей в результате действия кортикостероидов).
Альфа-блокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.
Амифостин может усиливать гипотензивное действие амлодипина.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики посилиють гипотензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов в составе препарата Амлесса существенно не отличаются.
Периндоприл.
Периндоприл является ингибитором АПФ фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ (АПФ). Превращающего фермента, или киназа, является ексопептидазою, которая позволяет превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептид . торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается увеличением активности ренина в плазме (путем ингибирования негативной оценки высвобождения ренина) и уменьшением секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы и, тем самым, к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действия ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).
Периндоприл в организме превращается в активный метаболит - периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют торможение активности АПФ in vitro.
Амлодипин.
Амлодипин - антагонист ионов кальция, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями.
Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку), против которого работает сердце. Снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
Механизм действия амлодипина также, возможно, привлекает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозирования 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общий активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм ST сегмента. Амлодипин снижает частоту стенокардии и необходимости приема таблеток нитроглицерина.
Фармакокинетика.
Периндоприл.
После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.
Периндоприл представляет собой пролекарства. 27% от принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла на периндоприлата, а следовательно уменьшается и его биодоступность, то периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной дозе утром перед едой.
Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывания периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном из АПФ, но является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, и период окончательного полувыведения несвязанного периндоприлата составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.
Вывод периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому необходимо регулярно проводить мониторинг уровня калия и креатинина.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.
Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлата, образующийся не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу.
амлодипин
После приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет около 21 л / кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60% от принятой дозы выводятся с мочой, а 10% - в неизмененном виде.
Применение у пациентов пожилого возраста. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, одинаковый как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов. У людей пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация / время») и периода полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста аналогичен, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.
Применение пациентам с почечной недостаточностью. См. «Способ применения и дозы».
Применение пациентам с нарушением функции печени. Период полувыведения амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
4 мг / 5 мг: белые или почти белые, круглые, немного двояковыпуклые со скошенными краями
4 мг / 10 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны таблетки;
8 мг / 5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями
8 мг / 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями таблетки с насечкой с одной стороны.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 º ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
