АкластаВ аптеках Украины

• Международное название: Zoledronic acid
• Фарм. группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
• ATС-код: M05BA08
• Условие продажи: по рецепту

АКЛАСТА
(ACLASTA)
состав
действующее вещество: zoledronic acid;
100 мл раствора содержит 5 мг золедроновой кислоты (безводной), что соответствует 5,33 мг золедроновой кислоты моногидрата;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инфузий.
Фармакологическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бес фосфонаты. Код АТС M05B A08.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение остеопороза у женщин в пост менопаузальном периоде, и у мужчин с целью уменьшения случаев переломов бедра, позвоночника и переломов с другой локализацией, увеличение минеральной плотности костей.
Профилактика повторных переломов после переломов бедра у мужчин и женщин.
Лечение и профилактика ГКС-индуцированного остеопороза.
Болезнь Педжета (деформирующий остит).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата или повышенная чувствительность к бис фосфонатов. Гипокальциемия. Беременность и период кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Лечение пост менопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение и профилактика ГКС-индуцированного остеопороза, профилактика повторных переломов после переломов бедра рекомендуемая доза - одна внутренне венная инфузия 5 мг Акласты в год.
Лечение болезни Педжета: рекомендованная доза - одна внутренне венная инфузия 5 мг Акласты. Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета. Данных о повторном лечения нет. После однократного лечения болезни Педжета Акласты наблюдается длительный период ремиссии. Однако повторное лечение Акласты может назначаться пациентам с рецидивом заболевания, вызванным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, пациентам, у которых не было достигнуто нормализации уровня щелочной фосфатазы в сыворотке, или пациентам с симптомами, сохраняются в течение 12 месяцев от начала лечения.
Акласта (5 мг на 100 мл готового для инфузии раствора) вводится внутривенно через систему, настроенную на стабильную скорость инфузии.
Время инфузии должна составлять не менее 15 минут.
Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики.
При остеопорозе у женщин и мужчин, ГКС-индуцированном остеопорозе необходимо назначить дополнительно кальций и витамин D, если диета не компенсирует их необходимого количества.
Пациентам с болезнью Педжета необходимо обеспечить адекватное применение витамина D и кальция в суточных дозах в течение 10 дней после введения Акласты.
Пациенты с почечной недостаточностью. Назначение Акласты пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <35 мл / мин не рекомендуется из-за недостатка адекватного клинического опыта у таких больных.
Регулирование дозы для пациентов с клиренсом креатинина> 35 мл / мин не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста (³ 65 лет). Коррекции дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и младших субъектов были сходными.
Инструкции по применению препарата. Акласту нельзя смешивать или вводить внутривенно с любым другим лекарственным средством. Препарат следует вводить через отдельную систему для внутривенных инфузий при постоянной скорости введения. Если раствор охлажден, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики.
Препарат применяется только однократно. Неиспользованный раствор следует утилизировать.
С микро биологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае за время и условия хранения его до момента применения несет ответственность пользователь, и препарат обычно следует хранить не более 24 часов при температуре 2-8 ºC.
Побочные реакции.
О побочных эффектах сообщалось из разных исследований клинической программы.
Побочные эффекты, которые наблюдались в исследовании лечения пост менопаузального остеопороза: повышение температуры тела (18,1%), миалгия (9,4%), гриппоподобные симптомы (7,8%), артралгия (6,8%) и головная боль ( 6,5%), большинство из которых возникали в течение первых 3 суток после введения Акласты. Выраженность большинства из этих симптомов была от слабой до умеренной; они исчезали в течение 3 суток. Частота возникновения этих симптомов существенно уменьшалась при последующем введении Акласты. Тяжесть вышеуказанных симптомов может быть уменьшена примерно на 50% назначению таких средств как парацетамол или ибупрофен непосредственно после введения препарата.
Ниже приведены побочные реакции, которые, по оценке эксперта, связанные с приемом препарата и наблюдались при применении препарата: лечение остеопороза у мужчин и у женщин в пост климактерическом периоде, профилактики клинических переломов после низко травматического перелома бедренной кости, лечения и предупреждения ГКС -индукованого остеопороза и болезни Педжета; систематизированы по классам систем органов и частоты, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (³ 1/10), часто (³1 / 100, <1/10), нечасто (³1 / 1000, <1/100), редко часто (³1 / 10000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии:
иногда - гриппоподобные симптомы, рино фарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
редко - анемия.
Нарушение метаболизма и питания:
часто - гипокальциемия
редко - анорексия, снижение аппетита.
Психиатрические нарушения:
редко - бессонница, тревожность.
Со стороны ЦНС:
часто - головная боль, головокружение,
иногда - летаргия, парестезии, сонливость, тремор, обмороки (синкопе), нарушение вкуса, гипестезия.
Со стороны органов зрения:
часто - гиперемия глаз
редко - конъюнктивит, боль в глазах, нечеткость зрения;
редко - увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки.
Со стороны органов слуха и лабиринта:
редко - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто - фибрилляция предсердий
иногда - усиленное сердцебиение.
Со стороны сосудистой системы:
редко - артериальная гипертензия, приливы крови к лицу.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения:
редко - кашель, одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - тошнота, рвота, диарея
иногда - диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит, зубную боль.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
часто - ночная потливость;
редко - сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто - миалгия, артралгия, боль в костях, боли в спине, боль в конечностях, боль в челюсти;
иногда - боль в шее, мышечно-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, мышечно-скелетные боли в груди, мышечно-скелетные боли, скованность суставов, артрит, мышечная слабость .
Со стороны мочеполовой системы:
редко - поллакиурия, протеинурия.
Лабораторные показатели:
редко - повышение уровня креатинина в крови.
Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения:
очень часто - лихорадка,
часто - гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения
редко - периферические отеки, жажда, остро фазовая реакция, боль в груди несердечных происхождения.
Побочные реакции, о которых сообщалось по данным отдельных исследований и не приведенные выше (через меньшую частоту возникновения по сравнению с плацебо), включают: повышение уровня C-реактивного белка, гастрит.
В трехлетнем исследовании остеопороза у женщин в пост климактерическом периоде общая частота побочных реакций фибрилляция предсердий составляла 2,5% (96 из 3862 пациентов) в группе Акласты по сравнению с 1,9% (75 из 3852 пациентов) в группе плацебо; частота серьезной побочной реакции фибрилляция предсердий составила 1,3% (51 из 3862) у пациентов, которые получали Акласту по сравнению с 0,6% (22 из 3852) пациентов, получавших плацебо. Механизм, вызывал повышение частоты фибрилляции предсердий, неизвестен.
Нарушение функции почек.
При внутривенном введении бис фосфонатов, включая Зометы, наблюдались случаи нарушения функции почек (повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко - острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (например, пациенты, проходящие курсы химиотерапии, одновременный прием нефротоксических препаратов, тяжелая дегидратация) большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушения функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.
В исследовании HORIZON-PFT изменения клиренса креатинина (определяют ежегодно перед введением препарата) и частота развития почечной недостаточности или нарушения функции почек сопоставлены в группе Акласты и плацебо в течение 3-х лет. Наблюдалось временное повышение уровня креатинина сыворотки крови в течение 10 дней в 1,8% пациентов, которым суждено Акласту, в сравнении с 0,8% пациентов, которым назначена плацебо.
В исследованиях, проводившихся с целью обоснования назначения препарата для предупреждения клинических переломов после перелома шейки бедра (костей тазобедренного сустава) у мужчин и женщин, лечение остеопороза у мужчин, лечения и предупреждения глюкокортикоидиндукованого остеопороза, изменения клиренса креатинина были сопоставимы в группе Акласты и плацебо или препарата сравнения.
Лабораторные данные. В исследовании HORIZON-PFT приблизительно 0,2% пациентов наблюдалось заметное снижение уровня кальция сыворотки (менее 1,87 ммоль / л) после применения Акласты. Не наблюдалось симптоматических случаев гипокальциемии.
В исследовании HORIZON-RFT при лечении остеопороза у мужчин и профилактике глюкокортикоидиндукованого остеопороза у одного из пациентов уровни кальция в сыворотке крови не были ниже 1,87 ммоль / л.
В ходе исследования болезни Педжета симптоматическая гипокальциемия наблюдалась примерно у 1% пациентов (все случаи закончились нормализацией уровня кальция в крови).
Местные реакции. В ходе исследования HORIZON-PFT сообщалось (0,7%) местные реакции в месте инфузии: покраснение, припухлость и / или боль после введения золедроновой кислоты. В этом же исследовании частота развития местных реакции была аналогичной для групп Акласты и плацебо.
Остеопороз у мужчин - частота развития местных реакций составляла 2,6% в группе золедроновой кислоты и 1,4% в группе алендроната. При лечении и профилактике глюкокортикоидиндукованого остеопороза о развитии местных реакций не сообщалось.
Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза (чаще челюсти) преимущественно развивались у больных раком, принимавших бис фосфонаты, включая Зометы. Во многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, а большинство сообщений касались пациентов с онкологическими заболеваниями, в которых остеонекрозе развивался после удаления зуба или других стоматологических операций. Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов). Хотя причинная связь не установлена, рекомендуется избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным.
В исследовании HORIZON-PFT среди 7736 пациентов наблюдался только 1 случай развития остеонекроза челюсти у пациента, которому вводили Акласту, и 1 случай у пациента, принимал плацебо. Все случаи закончились нормализацией состояния. В этом же исследовании при лечении мужчин с остеопорозом и при лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза не сообщается о случаях развития остеонекроза челюсти.
Пост маркетинговый опыт. В пост маркетинговом периоде были сообщения о реакции гиперчувствительности: редко - бронхоспазм, крапивница и ангионевротический отек очень редко анафилактический реакции, в т. ч. шок.
Также сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, требующая проведения диализа у пациентов с патологией почек или другими факторами риска (применение нефротоксических препаратов, диуретиков, или дегидратация пациентов в период после проведения инфузии).
Очень редко сообщалось о следующих реакции: дегидратация вследствие таких симптомов после введения препарата, как лихорадка, рвота и диарея артериальная гипотензия у пациентов с основными факторами риска; остеонекрозе челюсти; склерит и воспалительный процесс орбиты.
Передозировки.
О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки, что приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным применением кальция внутрь и / или инфузии кальция глюконата.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Акласта противопоказана в период беременности и кормления грудью.Дети. Препарат Акласта не следует назначать детям, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе.
Особенности применения.
общие
Дозу 5 мг золедроновой кислоты следует вводить не менее по крайней мере 15 минут.
Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и тех, которые получают диуретики.
Ранее существующую гипокальциемии необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акласты. Другие нарушения минерального обмена необходимо также эффективно лечить (например, уменьшение пара щитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике). Врач тщательно контролировать этих пациентов.
Препарат Акласта содержит такое же действующее вещество, что и препарат Зомета (Зометы), который применяется для лечения онкологических заболеваний, поэтому пациентам, которые лечатся препаратом Зомета, не применяют Акласту.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек при введении Акласты наблюдалось у пациентов, яки уже имели в анамнезе изменения в функции почек или с другими факторами риска, включая одновременное применение нефротоксических препаратов, диуретиков, дегидратации, которая возникла после введения препарата Акласта. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов и после однократного введения препарата. Почечная недостаточность, требующая проведения диализа, редко возникала у пациентов с нарушением функции почек.
Для уменьшения риска побочных реакции со стороны почек, необходимо учитывать следующее:
Акласта не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <35 мл / мин) из-за недостаточного адекватный клинический опыт для таких больных.
Препарат следует применять с осторожностью, если одновременно применяются другие препараты, влияющие на функцию почек.
Пациентам следует измерить уровень сывороточного креатинина перед применением Акласты.
Инфузию Акласты, особенно у пациентов яки принимают диуретики, проводят при условии адекватной гидратации пациента.
Разовая доза Акласты не должна превышать 5 мг, следует вводить не менее по крайней мере 15 минут.
остеонекроз челюсти
О остеонекрозе челюсти сообщалось главным образом у пациентов с онкологическими заболеваниями, проходили курс лечения бес фосфонатами, включая Зометы. Много таких пациентов применяли кортикостероиды и проходили курс химиотерапии. Большинство сообщенных случаев ассоциировались со стоматологическими процедурами, например, удалением зуба. Во многих из этих пациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Итак, перед началом терапии бис фосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (рак, химиотерапия, кортикостероиды, несоблюдение гигиены полости рта) следует рассмотреть целесообразность стоматологического обследования и надлежащего стоматологической профилактики. В период лечения этим пациентам, если возможно, нужно избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти в период терапии бис фосфонатами, стоматологическая хирургия может ухудшить течение остеонекроза. Данные по снижению риска остеонекроза челюсти при отмене терапии бис фосфонатами у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур, отсутствуют. Клиническая оценка врача, который ведет пациента, должно быть взята за основу плана ведения пациента с учетом индивидуальной оценки польза / риск.
Лечение пост менопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин и лечения и профилактика ГКС-индуцированного остеопороза.
Пациентам с остеопорозом рекомендовано дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D при недостаточном получении этих веществ с пищей.
Профилактика повторных переломов после переломов бедра
Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D.
Скелетно-мышечная боль
Сообщалось о единичных тяжелые и такие, которые вызывают инвалидизацию, боли костей, суставов и мышц у пациентов, получавших бис фосфонаты, включая препарат Акласта.
Лечение болезни Педжета
Повышенная резорбция костей - характерный признак болезни Педжета. Вследствие быстрого проявления влияния золедроновой кислоты на резорбцию костей может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда - симптоматическая, которая обычно максимальна в первые 10 дней после инфузии Акласты. Поэтому при применении Акласты рекомендуется адекватный прием витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета в течение не менее 10 дней после начала применения Акласты настоятельно рекомендуется адекватное применение добавок кальция - не менее 500 мг элементарного кальция два раза в день. Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентов группы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Данные, свидетельствующие о том, что Акласта влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с Зометы не проводились. Зометы систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Золендроновая кислота связывается с белками плазмы незначительно (связывание составляет примерно 56%), поэтому взаимодействия, которые происходят в результате замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.
Зометы выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Акласты в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию).
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия. Золендроновая кислота относится к классу азотсодержащих бис фосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластов резорбции костной ткани.
Селективное действие бис фосфонатов обусловлена ??их высоким сродством к минерализованной костной тканью. Золендроновая кислота, применяется внутривенно, быстро распределяется в костной ткани и, как и другие бис фосфонаты, локализуется преимущественно в местах интенсивного обмена в костях. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокластов является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза, но это не исключает и другие механизмы. Относительно длинная продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ??ее высоким сродством связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сродства к связыванию с костными минералами.
Фармакодинамические эффекты.
остеопороз
Лечение Акласты быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани от повышенных в пост климактерический период уровней с низкой точкой для маркеров ресорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, наблюдавшегося до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.
Клиническая эффективность лечения пост менопаузального остеопороза
Эффективность то безопасность применения Акласты подтверждена в исследовании HORIZON-PFT; препарат вводили один раз в год в течение трех последовательных лет в дозе 5 мг в 100 мл раствора в течение по крайней мере 15 минут, в общем - три дозы. Двумя главными показателями эффективности были частота случаев переломов позвонков, подтвержденных данными морфометрии, за 3 года и частота случаев переломов бедренной кости в период с медианным значением продолжительности в 3 года. Акласта, вероятно, уменьшала частоту случаев одного или более новых переломов позвонков на протяжении 3 лет, начиная с первого года лечения.
Уменьшение частоты переломов позвонков на протяжении 3 лет было стабильным и не зависело от возраста, географического региона, расы, исходного значения индекса массы тела, количества выходных переломов позвонков, T-бала минеральной плотности костной (МПК) ткани шейки бедра или предыдущего приема бис фосфонатов. Влияние на частоту возникновения перелома бедра при приеме Акласты наблюдается уменьшение риска возникновения перелома костей бедра и тазобедренного сустава на 40% в течение 3 лет. Влияние на частоту возникновения всех клинических переломов: при приеме Акласты наблюдалось абсолютное снижение частоты всех клинических переломов (на 4,5%), клинических переломов позвонков (на 2%) и отсутствии позвоночных переломов (на 2,8%). Влияние на минеральную плотность костной ткани: Акласта повышает МПК поясничного отдела позвоночника на 6,9%, бедренной кости - на 6,0%, шейки бедра - на 5,0% и дистального отдела лучевой кости на 3,2% в течение 3 лет. Гистология костной ткани: при проведении динамической гистоморфометрия у пациентов с пост менопаузальным остеопорозом наблюдалось костная ткань нормального качества без признаков нарушения ре моделирования и нарушения минерализации. Исследование, проведенное с использованием микрокомпьютерной томографии, показало сохранение архитектуры трабекулярной кости у пациентов группы лечения Акласты сравнению с плацебо. Маркеры метаболизма костной ткани: специфическая для костной ткани ЩФ (СКЛФ), N-срок анальный пропептида коллагена типа I (П 1NП) бета-C-телопептиды в сыворотке крови периодически оценивались в ходе исследования. Лечение Акласты в ежегодных дозах 5 мг снижало уровень маркеров метаболизма кости до диапазона значений, которые были до менопаузы. Повторное введение препарата не приводило к дальнейшему снижению уровня маркеров метаболизма костной ткани.
Влияние на рост
В ходе трехлетнего исследования остеопороза ежегодно измеряли рост (в положении стоя). У пациентов, получавших Акласту, наблюдалась меньшая потеря роста по сравнению с плацебо (4,2 мм по сравнению с 6,7 мм соответственно (p <0,0001).
Количество суток нетрудоспособности
Акласта, вероятно, уменьшала как количество дней с ограниченной активностью, так и количество дней постельного режима за боли в спине и через переломы сравнению с плацебо (во всех случаях p <0,01).
Клиническая эффективность профилактики клинических переломов после перелома бедра
Эффективность и безопасность применения Акласты для предупреждения возникновения клинических переломов у пациентов с низко травматическим переломом шейки бедра подтверждена в исследовании HORIZON-RFT. Частота возникновения клинических переломов, включая позвоночные, а не позвоночные переломы и переломы бедра, оценивалась в 2127 пациентов с недавним (в течение 90 суток) низко травматическим переломом бедренной кости в течение 2-х лет. Все участники исследования получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 800 до 1200 МЕ витамина D в сутки. Основным показателем эффективности было количество клинических переломов в течение времени проведения исследования. Влияние на все клинические переломы: наблюдалось уменьшение частоты возникновения каких-либо клинических переломов на 35%. Уменьшение частоты клинических переломов позвонков - на 46%, не позвоночных переломов - на 27%, переломов костей тазобедренного сустава - на 30%. Влияние на минеральную плотность костей: в исследовании HORIZON-RFT при лечении препаратом Акласта наблюдалось повышение МПК во всех костях тазобедренного сустава на 5,4% и на 4,3% - в шейке бедра в течение 24 месяцев.
Лечение остеопороза у мужчин
Эффективность и безопасность применения Акласты у мужчин с остеопорозом оценивалась в двухлетнем исследовании с изменениями (в процентном выражении) МПК поясничного отдела позвоночника. Влияние на минеральную плотность костей: эффект по данным процентного изменения МПК в поясничных позвонках на 24 месяц (по сравнению с исходными значениями) при введении Акласты 1 раз в год не был меньше, чем в случае еженедельного приема алендроната (Акласта 6,1% по сравнению с алендронатом 6,2%). Процентное увеличение МПК в позвонках поясничного участка позвоночника на 12 месяц также было аналогичным в группах пациентов, получавших эти препараты.
Лечение и профилактика ГКС-индуцированного остеопороза
Эффективность и безопасность Акласты в лечении и профилактике глюкокортикоид-индуцированного остеопороза оценивалась в годовом исследовании с участием пациентов, получавших преднизолон в дозе ³ 7,5 мг / сут перорально (или эквивалентный препарат). Влияние на минеральную плотность костей: наблюдалось повышение МПК поясничного участка позвоночника, шейки бедра, бедренной кости в целом, вертлужных впадин и дистального отдела лучевой кости (во всех случаях p <0,03). Гистология костной ткани: качественный и количественный анализ показал нормальную архитектуру и качество костной ткани, без нарушений минерализации.болезнь Педжета
Клиническая эффективность лечения болезни Педжета
Эффективность Акласты оценивалась в двух шестимесячных сравнительных исследованиях. В обоих исследованиях Зометы показала преимущество и быстрее терапевтический эффект по сравнению с ризедронат, о чем свидетельствовали биохимические маркеры формирования костной ткани (ЛФС), N-терминальный пропептид типа I коллаген (П 1NП) в сыворотке крови и резорбции (CTx 1 в крови и альфа-CTx в моче). Практически у всех пациентов группы Акласты терапевтический эффект сохранялся в течение 18 месяцев. Гистологические исследования костной ткани показали, что костная ткань имеет нормальное качество без признаков нарушения костного ре моделирования и без признаков нарушения минерализации.
Исследование безопасности воздействия на костную ткань: доза-реакция и продолжительность действия одноразового внутривенного введения золедроновой кислоты (от 0,8 до 500 мг / кг) исследовались в животных. Полученные результаты дают принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков каких-либо отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоид и перетинчатои ретикулофиброзной костной ткани.
Фармакокинетика.
В результате проведения одноразовых и многоразовых 5- и 15-минутных инфузий в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены следующие данные фармакокинетики, не зависящим от дозы.
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличивались, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались до <10% пика через 4:00 и до <1% пика - через 24 часа, с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пиковых уровней.
Внутривенно введена Зометы выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1 / 2a 0,24 и t1 / 2b 1,87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t1 / 2g 146 часов. Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводятся каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета, с t½ значение и выше) возможно быстрое распределения в костях и вывод через почки. Золендроновая кислота не метаболизируется и выводится в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы выводится с мочой, тогда как остальное количество препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л / час. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
Поскольку золендроновая кислота не метаболизируется в организме человека и обнаруженное вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет совсем как непосредственно действующий и / или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, Зометы вряд ли уменьшать метаболический клиренс вещества, метаболизируется через систему цитохрома P450. Золендроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43-55%), и это связывание не зависит от концентрации.
Отдельные популяции. Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75 ± 33% от клиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84 ± 29 мл / мин (диапазон от 22 до 143 мл / мин) в 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC (0-24ч), примерно на 30-40% при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и отсутствие кумуляции препарата при многократных введении независимо от функции почек о то, что регулирование дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (Clcr = 50 -80 мл / мин) и умеренной (Clcr = 30-50 мл / мин) степени тяжести не требуется. Поскольку доступны лишь ограниченные данные по тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <35 мл / мин), никакие рекомендации дозирования для этой популяции не возможны.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: раствор стерильный прозрачный и бесцветный.
Несовместимость.
Раствор Акласты для инфузий нельзя смешивать с растворами, содержащими ионы кальция и другие бивалентные катионы.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Нераскрытый флакон не требует специальных условий хранения.
Хранить в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC после вскрытия флакона.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. Раствор для инфузий в 100-мл флаконах с резиновыми пробками, покрытыми колпачками в коробке из картона упаковочного.
Категория отпуска. По рецепту.