- Международное название: Sevelamer
- Фарм. группа: Все остальные лекарственные средства
- ATС-код: V03AE02
- Условие продажи: по рецепту
Международное название
Sevelamer
код АТС
Различные средства
V03 Другие терапевтические продукты
V03AДругие терапевтические препараты
V03AEПрепараты для лечения гиперкалиемии
V03AE02Севеламер
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии.
состав
действующее вещество: севеламер гидрохлорид (sevelamer hydrochloride)
1 таблетка содержит 800 мг севеламер гидрохлорида
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая
оболочка: гипромеллоза, диацетильовани моноглицериды;
печатные чернила содержат: оксид железа черный (E 172), пропиленгликоль i гидроксипропилметилцеллюлозу.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Код АТС V03A E02.
показания
Лечение гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к севеламер или к любому из компонентов препарата.
Гипофосфатемия.
Кишечная непроходимость (обструкция).
Способ применения и дозы
Ренагель 800 мг следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами, в частности препаратами кальция и 1,25-дигидроксивитамин D3 или одним из его аналогов для предотвращения развития почечной остеодистрофии.
способ применения
Для перорального применения.
Пациентам следует принимать препарат вместе с пищей i придерживаться назначенной диеты. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая.
Начальная доза
Рекомендованная начальная доза Ренагелю 800 мг составляет 2,4 г или 4,8 г в день в зависимости от клинических потребностей и уровня содержания фосфора в сыворотке крови (см. Таблицу 1).
Ренагель 800 мг необходимо принимать 3 раза в день во время еды.Для пациентов, которые ранее принимали фосфатозвьязуючи препараты, препарат следует применять по схеме «грамм на грамм» (в равной пропорции) с мониторингом уровней фосфора в сыворотке крови, чтобы гарантировать применение оптимальной ежедневной дозы.
Титрования дозы и поддерживающая доза
Уровни фосфата в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать и корректировать дозы препарата с целью снижения уровня фосфата до 1,76 ммоль / л (5,5 мг / дл) или ниже. Уровень фосфата в сыворотке крови следует сначала проверять каждые 2-3 недели (до достижения стабильного уровня) и в дальнейшем регулярно.
Дозы могут варьировать в диапазоне от 1 до 5 таблеток Ренагелю 800 мг на один прием пищи. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, в хронической фазе, средняя суточная доза севеламер составляла 7 г.
почечная недостаточность
Безопасность и эффективность данного препарата у пациентов, находящихся на предиализи, не установлена. Не рекомендуется назначать Ренагель 800 мг этой категории пациентов.
побочные реакции
В параллельных исследованиях с привлечением 244 пациентов, находившихся на гемодиализе и получавших лечение в течение 54 недель, и 97 пациентов, которые находились на перитонеальном диализе с продолжительностью лечения 12 недель, чаще встречались (≥ 5% пациентов) нежелательные эффекты, которые, возможно или вероятно были связаны с применением Ренагелю; все они были классифицированы как нарушения со стороны пищеварительной системы. Данные о побочных явлениях, полученные в этих исследованиях (299 пациентов) i в неконтролируемых клинических исследованиях (384 пациента), приведены в Таблице 2, согласно частоты их возникновения. Отчетные данные классифицированы следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1 / 1,000, <1/100), редко (> 1 / 10,000, < 1 / 1,000), очень редко (<1 / 10,000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).Передозировка
Информации о ни одного случая передозировки не поступало. Ренагель 800 мг назначался здоровым добровольцам в дозе до 14 г, эквивалентно 17 таблеткам по 800 мг в сутки в течение 8 суток, никаких нежелательных действий не возникало.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность.
Безопасность применения Ренагелю 800 мг у беременных женщин не исследовалась. В исследованиях на животных не было доказано, что севеламер может приводить к эмбриональной токсичности. Ренагель 800 мг может быть назначен беременным женщинам исключительно по суровой необходимости i после тщательной оценки соотношения польза для матери / риск для плода (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Период кормления грудью.
Безопасность применения Ренагелю 800 мг у женщин, кормящих грудью, не исследовалась. Поэтому Ренагель 800 мг в этот период можно назначать женщинам, кормящим грудью, исключительно по суровой необходимости i после тщательной оценки соотношения польза для матери / риск для ребенка (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
дети
Безопасность i эффективность данного препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались, поэтому Ренагель 800 мг не рекомендуется применять этой категории пациентов.
Особенности применения.
Особые предупреждения и особые предостережения.
Эффективность и безопасность препарата не были исследованы у пациентов с:
нарушением глотания;
активными воспалительными заболеваниями кишечника;
расстройствами моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченный или тяжелый парез желудка, дивертикулез, задержку желудочного содержимого с аномальной или нерегулярной моторикой;
у пациентов, имеющих в анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте.
Поэтому для этой категории пациентов Ренагель 800 мг следует применять с осторожностью.
Непроходимость / частичная непроходимость кишечника и кишечная непроходимость (обструкция)
В очень редких случаях во время лечения Ренагелем 800 мг наблюдалась кишечная непроходимость (обструкция) i непроходимость / частичная непроходимость кишечника. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запорами должны находиться под тщательным наблюдением, если требуют лечения Ренагелем 800 мг. Необходимость терапии препаратом у пациентов с тяжелыми запорами или симптомами других тяжелых желудочно-кишечных расстройств должна быть пересмотрена.
жирорастворимые витамины
В зависимости от назначенной диеты и природы терминал стадии почечной недостаточности у пациентов может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E i K. Не исключается, что Ренагель 800 мг может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в потребленной пищи. Поэтому у пациентов, не принимающих эти витамины, нужно контролировать уровень витаминов A, D i E и оценивать уровень витамина К путем измерения тромбопластинового времени и при необходимости добавлять эти витамины. Рекомендуется осуществлять дополнительный мониторинг уровня витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку при осуществлении клинического исследования уровень витаминов A, D, E i K в таких пациентов не измерялся.
дефицит фолатов
В настоящее время недостаточно данных об исключении возможности дефицита фолатов при длительной терапии препаратом.
Гипокальциемия / гиперкальциемия
У пациентов с почечной недостаточностью может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Ренагель 800 мг не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови контролируется как при обычном наблюдении за пациентами, которые находятся на диализе. В случае развития гипокальциемии должен быть назначен элементарный кальций.
метаболический ацидоз
Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза. Об ухудшении ацидоза сообщалось при переходе с других фосфатозвьязуючих веществ (фосфатных биндеров) на севеламер в некоторых исследованиях, где наблюдался низкий уровень бикарбонатов у пациентов, принимавших севеламер по сравнению с пациентами, которые принимали биндеры на основе кальция. Таким образом, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови.
перитонит
У пациентов, находящихся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные модальности диализа. Перитонит является известным осложнений у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД), и в клиническом исследовании с применением Ренагелю 800 мг сообщалось о ряде случаев возникновения перитонита. Таким образом, следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов на ПД, чтобы гарантировать надежное применение соответствующего асептического метода с быстрым распознаванием и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.
Антиаритмические лекарственные средства и лекарственные средства для предотвращения приступов
Необходимо с осторожностью подходить к назначению Ренагелю 800 мг пациентам, которые применяют эти препараты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
гипотиреоз
Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов, страдающих гипотиреозом и принимают севеламер гидрохлорид и левотироксин совместно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
длительное лечение
Поскольку данные о последствиях длительного применения севеламер течение более одного года отсутствуют, нельзя полностью исключать возможность абсорбции и накопления севеламер во время длительного лечения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
гиперпаратиреоз
Применение одного только Ренагелю 800 мг не показано для контроля гиперпаратиреоза. У пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат нужно применять в контексте многоцелевого терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамин D3 или одного из его аналогов для снижения уровней интактного паратгормона.
Уровень хлоридов в сыворотке крови
Уровень хлоридов в сыворотке крови в течение терапии Ренагелем 800 мг может повышаться, поскольку хлориды могут заменяться фосфатами в кишечном просвете. Хотя клинически существенного повышения уровня хлоридов в сыворотке при клинических исследованиях не наблюдалось, он должен контролироваться как и при обычном наблюдении пациентов, находящихся на диализе. 1 г препарата содержит примерно 180 мг (5,1 мэкв) хлоридов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Никаких исследований о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследование взаимодействия препарата Ренагель 800 мг с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.
В исследованиях взаимодействия с привлечением здоровых добровольцев Ренагель 800 мг снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50%, при одновременном применении ципрофлоксацина с Ренагелем 800 мг в исследовании однократной дозы. Итак, Ренагель 800 мг не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.
Пациенты, принимающие антиаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и лекарственные средства для предотвращения нападения, для контроля приступов, в клинических исследований не привлекались. Следует с осторожностью назначать Ренагель 800 мг пациентам, которые принимают эти лекарственные средства.
Во время постмаркетингового надзора сообщалось об очень редких случаях повышение уровня ТТГ у пациентов, сопутствующее принимали Ренагель 800 мг и левотироксин. Таким образом, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня ТТГ у пациентов, попутно принимают эти лекарственные средства.
У больных, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении Ренагелю 800 мг и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию в крови микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в течение их применения в комбинации и после их отмены.
В исследованиях на здоровых добровольцах Ренагель 800 мг не имел влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла или метопролола.
Ренагель 800 мг не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, где снижение биодоступности может иметь клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, данное лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 3:00 после применения Ренагелю 800 мг, в противном случае, врач должен рассмотреть необходимость осуществления мониторинга уровней в крови.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Препарат Ренагель 800 мг содержит севеламер, фосфатозвьязуючий полимер (полиалиламину гидрохлорид), не абсорбируется, не содержит металлов и кальция. Он содержит полиамины, отделенные молекулами углерода от основной цепи полимера. Эти амины частично протонуються в кишечнике i вступают во взаимодействие с молекулами фосфатов с помощью ионных и водородных связей. Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте севеламер снижает концентрацию фосфатов в сыворотке крови.
В клинических исследованиях была показана эффективность севеламер в снижении уровня фосфора в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
Севеламер снижает частоту эпизодов гиперкальциемии сравнению с фосфатозвьязуючимы препаратами на основе кальция, возможно, потому, что он не содержит кальция. Исследование продолжительностью 1 год продемонстрировал, что влияние препарата на уровне кальция i фосфатов сохраняется минимум в течение этого периода.
Севеламер продемонстрировал способность связывать желчные кислоты in vitro и in vivo в исследованиях на экспериментальных моделях животных. Связывания желчных кислот ионообменными смолами хорошо установленным методом, который используется для снижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламер обеспечивал снижение общего и LDL-холестерина на 15-31%. Этот эффект наблюдался после 2 недель лечения i хранился при длительной терапии. Уровни триглицеридов, HDL-холестерина i альбумина оставались неизмененными.
В клинических исследованиях, которые проводились на пациентах, находящихся на гемодиализе, применение только одного севеламер не имело клинического значимого влияния на уровень интактного паратгормона в сыворотке крови. В 12-недельное исследование было включено пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, однако наблюдалась подобное действие в снижении интактного паратгормона сравнению с пациентами, получавшими кальция ацетат. При лечении пациентов с вторичным гиперпаратиреозом Ренагель 800 мг необходимо применять в комбинации с другими лекарственными средствами, в частности препаратами кальция и 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня интактного паратгормона.
В клиническом исследовании продолжительностью 1 год Ренагель 800 мг не вызывал ни неблагоприятного эффекта на костную массу или минерализацию сравнению с кальция карбонатом.
Фармакокинетика.
Ренагель 800 мг не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, что было доказано в ходе фармакокинетического исследования при применении однократной дозы у здоровых добровольцев. Фармакокинетические исследования не проводились на пациентах с почечной недостаточностью (см. Раздел «Особенности применения»).
Доклинические данные по безопасности
В доклинических исследованиях на животных Ренагель 800 мг в дозе, превышающей в 10 раз максимальную человеческую дозу, снижал абсорбцию жирорастворимых витаминов D, E i K и фолиевой кислоты.
В исследовании на крысах с назначением севеламер в дозе, превышающей человеческую в 15-30 раз, наблюдалось повышение уровня меди в сыворотке крови. Однако этого не было подтверждено во время исследований на собаках i во время клинических исследований.
Официальных данных о канцерогенности препарата до сих пор нет. Однако исследованиями in vitro и in vivo доказано, что Ренагель 800 мг не имеет генотоксического потенциала. Также препарат не абсорбируется в желудочно-кишечном тракте.
В исследованиях влияния на репродуктивность не было подтверждений того, что севеламер приводит к ембриолетальности, фетотоксичности или тератогенности в тестируемых дозах (до 1 г / кг / сут в кроликов и до 4,5 г / кг / сут у крыс). В некоторых случаях наблюдалось нарушение скелетной оссификации у плодов самок крыс, которым назначался севеламер в дозе, превышающей в 8-20 раз максимальную человеческую дозу составляет 200 мг / кг. Этот эффект может быть вторичным следствием снижения уровней витамина D и / или витамина K при этих высоких дозах.
Основные физико-химические свойства
овальные таблетки белого цвета с одной стороны таблетки оттеснен надпись "Renagel 800".
срок годности
3 года.
условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ºC. Держать баночку плотно закрытой.
упаковка
180 таблеток в баночке из полиэтилена высокой плотности с защитным колпачком. Флакон вложено в картонную коробку или без коробки.
Категория отпуска
По рецепту.
