ЦитогемВ аптеках Украины

• Международное название: Gemcitabine
• Фарм. группа: Антиметаболиты
• ATС-код: L01BC05
• Условие продажи: по рецепту

Цитогем
(CYTOGEN)
состав
действующее вещество: gemcitabin um;
1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида в пересчете на гемцитабин 200 мг или 1000 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат, натрия гидроксид.
Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для инфузий.
Фармакологическая группа.
Антинеопластичес средства. Антиметаболиты, структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B C05.
Клинические характеристики.
Показания.
Рак мочевого пузыря; как препарат первого ряда при локально прогрессирующем метастазирует почему мелкоклеточного рака легких (для монотерапии или в сочетании с цисплатином) рак поджелудочной железы (локально прогрессирующий или метастазирует чей, в том числе резистентный к флуороурацила), рак молочной железы и яичников (как монотерапия или в комбинации с другими средствами).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату, комбинированное применение гемцитабина с цисплатином у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, беременность и период кормления грудью, детский возраст.
Способ применения и дозы.
Для растворения стерильного порошка Цитогем применяют 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов. Максимальная концентрация Цитогему после приготовления раствора не должна превышать 40 мг / мл, в противном случае возможно неполное растворение вещества. Для приготовления раствора добавляют не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка Цитогем или не менее 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1 000 мг порошка Цитогем. Полученный раствор можно вводить непосредственно или дополнительно развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Перед введением каждой дозы препарата определяют количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в периферической крови, при наличии проявлений гематологической токсичности дозу корректируют:
Абсолютное количество гранулоцитов (.106 / л) Количество тромбоцитов
(106 / л) Процент полной дозы
> 1000> 100000100
500 - 1000 50 000 - 100 000 75
<500 <50 000 Препарат вводят
Для выявления других проявлений токсичности существуют периодические клинические исследования и контроль функций почек и печени. Пока проявления токсичности не будут устранены, от применения препарата следует воздержаться. Может потребоваться снижать дозы с каждым циклом или в течение какого-либо одного цикла с учетом выраженности токсических реакций у пациента.
Рак мочевого пузыря.
Монотерапия.
Взрослые: рекомендуемая доза Цитогему - 1250 мг / м2 внутривенно в течение 30 мин инфузии. Назначают в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла, затем этот 4-недельный цикл повторяют. Снижение дозы с каждым циклом или в течение какого-либо одного цикла может происходить в зависимости от выраженности токсических проявлений у пациентов.
Комбинированное применение.
Взрослые в дозе 1000 мг / м2, внутривенно инфузии в течение 30 мин в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин назначают в дозе 70 мг / м2 в 1-й день после Цитогему на 2-й день каждого 28-дневного цикла на фоне гипергидратации. Затем этот 4-недельный цикл повторяют. Снижение дозы в течение каждого цикла или в течение какого-либо одного цикла может происходить в зависимости от выраженности токсических проявлений у пациентов. Миелосупрессия более выражена, если цисплатин применяют в дозе 100 мг / м2.
НЕ мелкоклеточный рак легких.
Монотерапия.
Взрослые в дозе 1000 мг / м2, внутренне инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делают перерыв на 1 неделю. Цикл повторяют. Необходимость снижения дозы с каждым циклом или в течение какого-либо одного цикла определяется в зависимости от токсических проявлений у пациента.
Комбинированное применение.
Взрослые Цитогем назначают в комбинации с цисплатином, применяют один из двух режимов дозирования
- При применении 3-недельной схемы Цитогем в дозе 1250 мг / м2 вводят путем 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й, 8-й день каждого 21-дневного цикла. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности;
- При применении 4-недельной схемы Цитогем в дозе 1000 мг / м2 вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности.
Рак поджелудочной железы.
Взрослые Цитогем в дозе 1000 мг / м2 вводят путем внутривенного вливания в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делают перерыв на одну неделю. Следующие циклы состоят из еженедельных инъекций в течение 3 недель подряд с перерывом каждый 4-й неделе. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности.
Для людей пожилого возраста доза не корректируется.
Безопасность и эффективность у детей не изучались.
Рак молочной железы.
Монотерапия.
Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1000 - 1200 мг / м2 и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.
Комбинированное применение.
Взрослые Цитогем в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м2) вводится в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии после гемцитабина (1250 мг / м2), который вводится в течение 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,500 (х 106 / л).
Рак яичников.
Монотерапия.
Взрослые: рекомендуемая доза составляет 800 - 1250 мг / м2, что вводится внутривенно в течение 30 мин. Дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й день 28-дневного цикла. Этот 4-недельный цикл затем повторяется. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.
Комбинированное применение.
Взрослые Цитогем в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах - гемцитабин 1000 мг / м2 путем 30-минутного внутривенного вливания в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Цитогему вводится карбоплатин в дозе до достижения запланированной площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 4 мг / мл / мин. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.
Побочные реакции.
Со стороны кровеносной и лимфamичнои систем. Поскольку гемцитабин подавляет функцию костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения могут появляться после применения препарата. Сообщалось также о фебрильной нейтропенией.
Со стороны пищеварительного mpaкmу. Часто - изменения функциональных печеночных проб, но, как правило, они преходящие, не прогрессируют и редко требуют прекращения лечения; диарея, стоматит.
Тошнота и тошнота с рвотой наблюдаются очень часто. Эти побочные действия редко требуют изменения дозировки и легко корректируются применением против рвотных средств.
Со стороны мочеполовой системы. Часто - слабая протеинурия и гематурия. Клинические данные, связанные с гемолитико-уремический синдромом, редко отмечались у пациентов, получавших гемцитабин. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков какого-либо доказательства микроангиопатической гемолитической aнeмiи например, быстрое падение вмистy гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопения, повышение уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не бyты оборотной даже в случае прекращения терапии, также может появиться потребность в диализе.
Со стороны шкирu и nридаткив шкирu. Часто - сыпь, которое сопровождалось зудом; облысение (с минимальной потерей волос); очень редко - тяжелые реакции со стороны кожи (десквамация и буллезная сыпь).
Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка редко - бронхоспазм и интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых.
Общие реакции. Очень распространены гpипоподибни симптомы. Очень часто - лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие aпeтитy. Часто - кашель, ринит, недомогание и повышенная потливость; лихорадка и астения как отдельные симптомы.
Реакции гиперчувствительности: очень редко - анафилактоидные реакции. Сообщалось о радио токсичность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто - отеки / периферические отеки. Также сообщалось о случаях артериальной гипотензии, описаны случаи развития инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности и аритмий (прямая связь с применением препарата не установлена). Очень редко наблюдались клинические признаки периферических васкулитов и гангрена.
Со стороны пищеварительной системы. О повышении уровня печеночных тестов, таких как аспартат-аминотрансфер азы (АSТ), аланин-аминотрансфер аза (ALT), гамма-глутамилтрансфер аза (GGT), аланин-фосфатаза и билирубин сообщалось редко.
Передозировки.
Специфических антидотов не существует. При подозрении на передозировку необходимо определить состояние периферической крови и при необходимости назначить симптоматическое лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Цитогем является потенциальным мутагенным и эмбриотоксическим агентом, поэтому нужно предотвращать назначению препарата во время беременности и в период кормления грудью.
Дети.
Эффективность и безопасность применения Цитогему в педиатрической практике не установлены, поэтому препарат не применяют детям.
Особенности применения.
Увеличение продолжительности и частоты введения препарата повышает токсичность. С осторожностью назначают пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, при этом контролируют их функциональное состояние (активность трансаминаз и уровень креатинина в сыворотке крови).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Гемцитабин может вызывать сонливость, поэтому больным нужно воздерживаться от управления автотранспортом и потенциально опасными механизмами до исчезновения сомноленции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Радиотерапия. Сопутствующая (вместе или ≤ 7 дней после) - токсичность, вызванная терапией различными методами зависит от многих других факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу, запланированную технику, зону и объем облучения.
Перед клинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обнаруживает радио сенсибилизирующее активность. В одном испытании, где гемцитабин в дозе 1000 мг / м2 вводился в течение не более
6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с недрибноклiтинним раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально загpозливого для жизни пациента мукозита, езофагитy и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применялась радиотерапия в больших объемах (медиана лечения объемом 4,795 см3 ). Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.
Несупутня радиотерапия (> 7 дней) - анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения. Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.
Сообщалось о повреждении тканей после радиотерапии (например, эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несу путевым назначением гемцитабина.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат группы антиметаболитов. Имеет клитиннофазову специфичность, действует, главным образом, на клетки, находящиеся в S-фазе, но при определенных условиях может нарушать переход клеток из фазы G1 в фазу S. Гемцитабин (dFdC) метаболизируется внутриклеточно при участии нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и три фосфатных (dFdCDТP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено угнетением синтеза ДНК активными метаболитами препарата. Первое: дифосфатных нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу - катализатор реакции, при которой образуются дезоксинуклеозидтры фосфаты для синтеза ДНК. Подавление активности рибонуклеотидредуктазу приводит к снижению содержания дезоксинуклеозидив, особенно dСTP. Второе: dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК. Снижение внутриклеточной концентрации dСTP приводит к включению три фосфатных нуклеозидов в цепочку ДНК. Эпсилон ДНК-полимер аза не способна удалить гемцитабин и восстановить синтезирующие спирали ДНК. После включения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК к синтезирующей спирали ДНК присоединяется 1 дополнительный нуклеозид, после чего происходит полное подавление ее синтеза и гибель клетки.
Фармакокинетика. Гемцитабин быстро выводится из плазмы крови, главным образом путем метаболизма с образованием неактивных метаболитов 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторуридину (dFdU). меньше
10% внутривенно введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде гемцитабина. Гемцитабин и метаболиты dFdU составляют 99% от введенной дозы препарата и выводятся с мочой. Связывание гемцитабина с белками плазмы крови незначительное. Объем распределения в значительной степени зависит от пола. Общий клиренс составляет 40 - 130 л / ч на 1 м2 и примерно на 30% ниже у женщин, чем у мужчин. При соблюдении рекомендованной продолжительности инфузии период полувыведения составляет 32 - 94 мин.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или агрегаты порошка, или сыпучий порошок белого или почти белого цвета.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре 2 - 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать.
Упаковка.
Порошок 200 мг, 1000 мг во флаконах № 1.
Категория отпуска. По рецепту.